|
Токсоплазмоз. Препараты, применяемые в лечении токсоплазмоза. |
 |
 |
 |
|
Автор: Administrator
|
|
09.06.2009 01:09 |
ПИРИМЕТАМИН (Pyrimethamin)
Синонимы: Дараприм, Тиндурин.
Фармакологическое действие. Противомалярийное средство. Активен в отношении возбудителей малярии (Р. falcipanim, P . vivax, P . malariae), обладает споронтоцидным (уничтожающим споры возбудителя заболевания) действием на P . vivax, P . falciparum и может прерывать циклическую передачу возбудителя при условии широкого применения препарата. Эффективен также в отношении возбудителя токсоплазмоза.
Показания к применению. Профилактика и лечение малярии; токсоплазмоз (заболевание, вызванное внутриклеточным паразитом и характеризующееся преимущественным поражением центральной нервной системы, глаз, скелетных мышц, сердца; источник заражения -кошки). Первичная полицитемия (повышенное содержание эритроцитов в крови) в случае неэффективности лучевой терапии.
Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Для профилактики малярии взрослым назначают по 25 мг 1 раз в неделю, детям в возрасте 5-10 лет - по 12,5 мг 1 раз в неделю. Профилактику необходимо начинать незадолго до или сразу после прибытия в эндемичный район (местность, в которой длительное время регистрируют заболевание малярией); препарат следует принимать 1 раз в неделю в течение всего периода пребывания в эндемичном районе, а также еше в течение 4 недель после отъезда. Для лечения малярии взрослым и детям старше 14 лет назначают 50-75 мг пириметамина в Комбинации с 1,0-1,5 г сульфалена на 1 прием. Детям в возрасте 9-14 лет назначают 50 мг, 4-8 лет - 25 мг, младше 4 лет - 12,5 мг пириметамина в комбинации, соответственно, с 1,0, 0,5 и 0,25 г сульфалена. Для лечения малярии пириметамин можно комбинировать с хингамином, при этом доза пириметамина составляет по 0,01 г 3 раза в сутки в течение 3 дней. При токсоплазмозе препарат назначают после еды по 25 мг 2 раза в сутки в сочетании с сульфадимезином. Сульфадимезин назначают по 1 г 2 раза в сутки. Проводят 2-3 курса лечения по 7-10 дней с перерывами в 10 дней.
Пириметамин усиливает миелосупрсссивное (подавляющее функцию костного мозга) действие цитостатиков (веществ, подавляющих деление клеток), особенно метотрексата. При лечении пириметамином следует дополнительно назначать препараты фолиевой кислоты и витамин Вп. В процессе лечения 1 раз в неделю следует проводить исследование периферической крови. В ходе лечения пациентам следует употреблять большое количество жидкости.
Побочное действие. Сыпь, тошнота, спастические боли в животе, рвота, понос, лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), головная боль, сухость во рту, атрофический глоссит (воспаление языка), слабость.
Противопоказания. Нарушения эритропоэза (образования эритроцитов) с анемией, беременность, повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью назначают препарат больным с почечной и/или печеночной недостаточностью, при дефиците в организме фолиевой кислоты.
Форма выпуска. Таблетки по 0,025 г.
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
Группа линкозамидов
В группу линкозамидов входят природный АМП линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин, обладающие узким спектром антимикробной активности. Используются при инфекциях, вызванных грамположительными кокками (преимущественно в качестве препаратов второго ряда) и неспорообразующей анаэробной флорой. У микрофлоры, особенно стафилококков, довольно быстро развивается резистентность к линкозамидам, перекрестная к обоим препаратам. Возможна перекрестная резистентность с макролидами.
Механизм действия
Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект.
Спектр активности
К линкозамидам наиболее чувствительны стафилококки (кроме MRSA), стрептококки, пневмококки и неспорообразующие анаэробы - пептококк, пептострептококки, фузобактерии, бактероиды (включая большинство штаммов B.fragilis). Клиндамицин умеренно активен в отношении некоторых простейших - токсоплазм, пневмоцист, P.falciparum.
Фармакокинетика
Линкозамиды устойчивы к действию соляной кислоты желудочного сока. После приема внутрь быстро всасываются из ЖКТ, причем клиндамицин всасывается значительно лучше, чем линкомицин, и его биодоступность (90%) не зависит от приема пищи.
Линкозамиды распределяются в большинстве тканей и сред организма, за исключением СМЖ (плохо проходят через ГЭБ). Высокие концентрации достигаются в бронхолегочном секрете, костной ткани, желчи. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.
Метаболизируются в печени, выводятся преимущественно ЖКТ, почками экскретируется 10-30% принятой дозы. Период полувыведения линкомицина составляет 4-6 ч, клиндамицина - несколько меньше. Эти величины существенно не изменяются при почечной недостаточности, но могут значительно возрастать у пациентов с тяжелой патологией печени.
Нежелательные реакции
ЖКТ: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит (чаще при использовании клиндамицина).
Аллергическая реакция: сыпь, покраснение кожи, зуд.
Гематологические реакции: нейтропения (может проявляться болью в горле и лихорадкой), тромбоцитопения (может проявляться необычными кровотечениями или кровоизлияниями).
Показания
Стрептококковый тонзиллофарингит.
Инфекции НДП: аспирационная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры.
Инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопу.
Инфекции костей и суставов.
Интраабдоминальные инфекции: перитонит, абсцесс.
Инфекции органов малого таза: эндометрит, аднексит, сальпингоофорит, негонорейный абсцесс маточных труб и яичников, пельвиоцеллюлит, послеоперационные анаэробные вагинальные инфекции.
Хлорохинорезистентная тропическая малярия (клиндамицин в сочетании с хинином).
Токсоплазмоз (только клиндамицин в сочетании с пириметамином).
Бактериальный вагиноз (местно).
Тяжелая угревая сыпь (местно).
Учитывая узкий спектр активности линкозамидов, при тяжелых инфекциях их следует сочетать с АМП, действующими на грамотрицательную флору (аминогликозиды, фторхинолоны).
Противопоказания
Заболевания ЖКТ в анамнезе - неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением АМП.
Аллергическая реакция на линкозамиды или доксорубицин.
Беременность.
Кормление грудью.
Предупреждения
Беременность. Проходят через плаценту и могут концентрироваться в печени плода. Применение не рекомендуется.
Кормление грудью. Проникают в грудное молоко. Возможно влияние на кишечную флору, сенсибилизация ребенка. Применение не рекомендуется.
Педиатрия. У новорожденных клиндамицин следует применять с осторожностью, так как клиндамицина фосфат для инъекций содержит бензиловый спирт, с которым связывают развитие синдрома фатальной асфиксии у новорожденных.
Гериатрия. Информация о каких-либо особенностях эффекта линкозамидов у людей пожилого возраста отсутствует.
Псевдомембранозный колит. При жалобах пациента на жидкий стул с примесью крови необходимо отменить препарат и провести ректороманоскопию. Меры помощи: восстановление водно-электролитного баланса, при необходимости внутрь назначают АМП, активные в отношении C.difficile (метронидазол или ванкомицин). Нельзя использовать лоперамид.
Нарушение функции почек. При терминальной почечной недостаточности может потребоваться уменьшение дозы линкозамидов.
Нарушение функции печени. Поскольку линкозамиды метаболизируются в печени, при выраженных нарушениях ее функции может потребоваться понижение дозы препаратов.
Лекарственные взаимодействия
При одновременном использовании линкозамидов с ингаляционными наркотическими средствами или миорелаксантами возможно усиление нервно-мышечной блокады, следствием чего может быть мышечная слабость, угнетение или остановка дыхания. Для снятия блокады применяются антихолинэстеразные препараты или кальция хлорид.
При сочетании с опиоидными анальгетиками повышается риск угнетения дыхания, вплоть до апноэ.
Каолин- и аттапульгитосодержащие противодиарейные препараты уменьшают всасывание линкозамидов в ЖКТ, поэтому между приемами этих препаратов необходимы интервалы 3-4 ч.
Не рекомендуется сочетать линкозамиды с хлорамфениколом или макролидами ввиду их антагонизма.
Информация для пациентов
Внутрь линкозамиды следует принимать, запивая полным стаканом воды, во избежание изъязвлений пищевода. Линкомицин принимают за 1 ч до еды.
Строго соблюдать предписанный режим назначения в течение всего курса лечения, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.
Не принимать адсорбирующие противодиарейные средства в течение 3-4 ч до или после перорального приема линкозамида.
Таблица. Препараты группы линкозамидов.
Основные характеристики и особенности применения
МНН Лекформа ЛС F
(внутрь), % Т?, ч* Режим дозирования Особенности ЛС
Линкомицин Капс. 0,25 г; 0,5 г
Пор. д/ин. 0,5 г
Р-р д/ин. 30 % в амп. по 1 мл 30 (натощак)
5 (после еды) 4-6 Внутрь (за 1 ч до еды)
Взрослые: 0,5 г каждые
6-8 ч за 1 ч до еды
Дети: 30-60 мг/кг/сут в 3-4 приема
Парентерально
Взрослые: 0,6-1,2 каждые 12 ч
Дети: 10-20 мг/кг/сут в 2 введения Пища значительно уменьшает биодоступность при приеме внутрь
Клиндамицин Капс. 0,075 г; 0,15 г и 0,3 г
Гран. д/сир. 0,075 г/5 мл
Р-р д/ин. 0,15 г/мл в амп. по 2 мл, 4 мл и 6 мл
Крем вагин. 2 %
Гель д/нар. 1 % 90 2,5-3 Внутрь (независимо от приема пищи)
Взрослые: 0,15-0,6 г каждые 6 ч
Дети: 10-25 мг/кг/сут (но не более 2,0 г) в 3-4 приема
Парентерально
Взрослые: 0,3-0,9 г каждые 8 ч
Дети:
до 1 мес: см. раздел «Применение АМП у детей»;
старше 1 мес: 20-40 мг/кг/сут (но не более 3,0 г) в 3-4 введения
Местно
Интравагинально на ночь 5 г крема (с помощью аппликатора) в течение 3-7 дней.
Гель наносят на пораженные участки кожи 2 раза в сутки Отличия от линкомицина:
- более активен in vitro;
- лучше всасывается в ЖКТ;
- биодоступность при приеме внутрь не зависит от приема пищи;
- описаны случаи более частого развития псевдомембранозного колита
* При нормальной функции печени
Дараприм - пириметамин (Daraprim)
________________________________________
Международное наименование - pyrimetamin.
Форма выпуска. Каждая таблетка матово-белого цвета (имеющая обозначение WELLCOME АЗА) содержит 25 мг Пириметамина (Pyrimethamine ВР). Таблетки 0.025 г по 20 шт. в упаковке.
Фармакологическое действие. Оказывает противомикробное действие в отношении возбудителей малярии P. falciparum, P. vivax, P.malariae, обладает споронтоцидным действием на Р vivax, Р falciparum и может снижать циклическую передачу при условии его широкого применения. Эффективен в отношении возбудителя токсоплазмоза (при комбинированном применении с другими сульфаниламидными препаратами).
Показания. Профилактика малярии, токсоплазмоз. Дараприм является средством патогенетической профилактики и оказывает подавляющий эффект на возбудителей малярии Plasmodium falciparum. Дараприм также оказывает подавляющее действие при инфекциях, вызванных Plasmodium vivax. Дараприм обладает спороцидным действием на P. falciparum p. vivax и может снижать циклическую передачу при условии его широкого применения. Лечение малярии: Параприм действует синергично с сульфаниламидными препаратами при лечении одиночными дозами малярии, вызванной P. falciparum, P.vivax и P. malariae. Токсоплазмоз: Дараприм в комбинации с сульфаниламидными препаратами эффективен при лечении врожденных и приобретенных инфекций.
Режим дозирования и способ введения. Профилактика малярии: Для профилактики малярии взрослым назначают по 25 мг 1 раз в неделю, детям 5-10 лет - по 12.5 мг 1 раз в неделю. Профилактику необходимо начинать незадолго до или по прибытии в эндемичный район и продолжать путем приема препарата 1 раз в неделю. По возвращении в район, где отсутствует опасность заражения малярией, прием препарата в указанной дозе следует продолжать в течение последующих 4 недель. Младше 5 лет: необходимые дозировки отсутствуют.
Лечение малярии: Дараприм следует назначать одновременно с сульфаленом (sulphalene) или сульфдоксином (sulfadoxine). Для взрослых и детей старше 14 лет: две или три таблетки Дараприма (50-75 мг пириметамина) и 1000-1500 мг сульфалена или сульфадоксина на один прием. Для детей младше 14 лет: На один прием по схеме: Возраст Дараприм Сульфален или сульфадоксин 9 - 14 лет: 2 таблетки (50 мг пириметамина) 1000 мг 4 - 8 лет: 1 таблетка (25 мг пириметамина) 500 мг. Младше 4 лет: 1/2 таблетки (12.5 мг пириметамина) 250 мг .
Применение препарата у пожилых: Данные о применении Дараприма у пожилых лиц отсутствуют. При использовании Дараприма в дозах, рекомендованных для профилактики или лечения малярии, возникновение каких-либо побочных эффектов у здоровых пожилых людей маловероятно.
Токсоплазмоз: Дараприм следует назначать одновременно с сульфадиазином (sulphadiazine) или другим соответствующим сульфаниламидным препаратом. Примечание: При назначении другого сульфаниламидного препарата может возникнуть необходимость в подборе дозы. Лечение необходимо проводить в течение 3 - 6 недель. В случае, если требуется продолжить лечение, следует сделать двухнедельный перерыв между курсами.
Для взрослых и детей старше 6 лет: Дараприм: Начальная доза - две таблетки (50 мг пириметамина), в дальнейшем - по одной таблетке 25 мг пириметамина) в день. Сульфадиазин: 150 мг/кг массы тела (максимально 4 г) в день (разделить на четыре приема).
Для детей младше 6 лет: Детям в возрасте от 2 до 5 лет необходимо принять начальную дозу 2 мг пириметамина на 1 кг массы тела (максимальная доза 50 мг), а затем по 1 мг на 1 кг массы тела в день (максимальная доза 25 мг); детям более младшего возраста назначают по 1 мг на 1 кг массы тела в день. При использовании дозировок, рассчитанных на единицу массы тела, для детей младше 6 лет обычно рекомендуются следующие дозы Дараприма (с точностью до таблетки): Для детей в возрасте от 2 до 5 лет: Дараприм: Начальная доза - одна таблетка (25 мг пириметамина), в дальнейшем - по 1/2 таблетки (12.5 мг пириметамина) в день. Сульфадиазин: 150 мг/кг массы тела (максимально 2 г) в день (разделить на четыре приема).
Для детей в возрасте от 10 месяцев до 2 лет: Дараприм: по 1/2 таблетки (12.5 мг пириметамина) в день. Сульфадиазин: 150 мг/кг массы тела (максимально 1.5 г) в день (разделить на четыре приема). Для детей в возрасте от 3 до 9 месяцев: Дараприм: необходимые дозировки отсутствуют. Сульфадиазин: 100 мг/кг массы тела (максимально 1 г) в день (разделить на четыре приема). Для детей в возрасте до 3 месяцев: Дараприм: необходимые дозировки отсутствуют. Сульфадиазин: 100 мг/кг массы тела (максимально 750 мг) через день (разделить на четыре приема).
Предостережение. Риск назначения новорожденным Сульфадиазина или других сульфаниламидных препаратов необходимо сопоставить с их лечебным эффектом. Применение препарата у пожилых: Данные о применении Дараприма у пожилых лиц отсутствуют. Теоретически возможно, что пожилые больные, которые получают лечение по поводу токсоплазмоза, могут быть более чувствительны к вызываемой фолатами депрессии, обусловленной ежедневным приемом Дараприма.
Противопоказания. Дараприм не следует назначать больным, имеющим в анамнезе указания на повышенную чувствительность к пириметамину.
Предостережение. В регионах, с имеющейся или предполагаемой устойчивостью к пириметамину или аналогичным ему соединениям, необходимо использовать другие средства профилактики. Дараприм следует применять с осторожностью у больных с печеночной или почечной недостаточностью, либо с врожденной или обусловленной неправильным питанием фолиевой недостаточностью. При лечении токсоплазмоза всем больным, принимающим Дараприм, необходимо дополнительно назначать фолаты, чтобы уменьшить риск подавления функции костного мозга. По возможности, следует давать фолинат кальция или фолиевую кислоту. Каждую неделю в течение всего периода лечения и в течение 2-х недель по его окончании следует проводить определение формулы крови.
В случае появления признаков фолиевого дефицита лечение необходимо прервать и назначить фолинат кальция. Прием сульфаниламидов должен сопровождаться потреблением адекватного количества жидкости, чтобы свести к минимуму риск возникновения кристаллурии. Сочетанное действие препаратов Дараприм в соответствии с механизмом его действия может усиливать подавление обмена фолиевой кислоты у больных, которые получают другие ингибиторы фолиевого обмена. Имеются отдельные данные, свидетельствующие о том, что у больных, принимающих пириметамин для профилактики малярии в дозах, превышающих 25 мг в неделю, может развиться мегалобластическая анемия.
В этом случае необходимо параллельно назначить сочетанный прием триметоприма и сульфаниламидного препарата. Одновременный прием лоразепама и Дараприма может вызвать токсическое поражение печени. Дараприм может вызывать усиление миелосупрессорного действия цитостатических препаратов, особенно метотрексата, обладающего антифолиевым эффектом. У детей с лейкемией, связанной с поражением центральной нервной системы, после одновременного введения метотрексата и пириметамина возникали судороги, а у больных, страдающих острой миелоидной анемией, прием даунорубицина ((daunorubicin). цитозин-арабинозида (cytosine arabinoside) и пириметамина был связан с возникновением фатальной аплазии костного мозга. Высокая способность пириметамина к связыванию белка может предотвращать связывание белка другими соединениями. Это может быть важно в случае, если уровень несвязанного вводимого одновременно препарата (например, хинидина или варфарина) оказывает влияние на его эффективность или токсичность.
Побочные и неблагоприятные эффекты. Профилактика малярии: При использовании рекомендованных доз препарата побочные эффекты возникают редко. В отдельных случаях отмечалось появление сыпи, которая исчезала при прекращении приема Дараприма. Имеется сообщение о возникновении бессонницы при превышении рекомендованной выше еженедельной дозы. Лечение малярии: Отмечены редкие случаи появления тошноты, спастических болей в животе, рвоты и диареи. Однако малая частота сообщений об этом отражает те трудности, с которыми связана возможность отнести эти симптомы к проявлениям болезни или считать их следствием приема препарата. При использовании доз около 75 мг в редких случаях возникают нарушения сердечного ритма и гематурия, которые могут быть в некоторой степени связаны с самой инфекцией.
Токсоплазмоз: Показано, что Дараприм в терапевтических дозах подавляет гемопоэз примерно в 25% случаев. Вероятность возникновения лейкопении, анемии или тромбоцитопении снижается при одновременном назначении фолината кальция. На ранних стадиях лечения обычно бывает тошнота, спастические боли в животе, рвота и диарея. Прерывание лечения из-за этого редко бывает необходимо. К более редко наблюдаемым побочным эффектам относятся головные боли, головокружения, сухость во рту или горле, лихорадка, недомогание, дерматит, изменение пигментации кожи и депрессия. У трех новорожденных, леченых по поводу врожденного токсоплазмоза, возникла гиперфенилаланинемия.
Имеются сообщения о возникновении циркуляторного коллапса и изъязвлений в полости рта, связанных с приемом Дараприма, однако это имело место только у больных, получавших дозы препарата, которые превышали рекомендованные. Сообщается о возникновении больших приступов у больного, предрасположенного к эпилепсии, однако клиническое заключение об этом было неопределенным.
Прием препарата при беременности и лактации. Хотя теоретически существует риск возникновения аномалий в развитии плода при приеме любых ингибиторов обмена фолиевой кислоты, однако, данные о подобном действии Дараприма отсутствуют. Малярия: Прием Дараприма в рекомендованных профилактических и лечебных дозах при беременности не противопоказан. Однако при этом следует дополнительно назначить препараты фолиевой кислоты.
Токсоплазмоз: Риск от приема высоких доз Дараприма должен быть уравновешен возможностью возникновения аборта или появления аномалий в развитии плода, связанных с наличием инфекции. Считается, что до 6-й недели беременности плод не поражается токсоплазмой, а в самые ранние сроки беременности это происходит только в редких случаях. Лечение во время беременности показано только: 1) Беременным женщинам с положительными результатами серологических тестов. 2) Беременным женщинам, у которых отмечается нарастание титров антител к возбудителям токсоплазмоза. Хотя поражение глаз отмечается в ряде острых случаев приобретенного токсоплазмоза, большинство специалистов считает, что такие поражения обычно являются поздними проявлениями врожденной инфекции.
Таким образом, в большинстве случаев поражение глаз не отражает степени опасности для плода. Беременным женщинам следует назначать лечение только при наличии нарастания титра антител, либо в случае, когда поражение глаз угрожает женщине потерей зрения. При лечении токсоплазмоза Дарапримом во время беременности рекомендуется одновременный прием фолината кальция. Прием препарата при лактации: Количество пириметамина, выделяемого с грудным молоком, недостаточно для установления противопоказаний его применения кормящими матерями. Однако, по возможности, следует избегать одновременного с этим назначения грудным детям антифолиевых препаратов.
Токсичность и лечебные мероприятия при передозировке препарата. Необходима обычная поддерживающая терапия, которая включает в себя освобождение дыхательных путей и контроль за судорожной активностью. Для поддержания оптимального диуреза необходимо адекватное введение жидкости. Промывание желудка может дать положительный эффект только в течение 2-х часов после приема препарата, поскольку Дараприм быстро всасывается. Для борьбы с возможной фолиевой недостаточностью необходимо принимать фолинат кальция до исчезновения симптомов интоксикации. Поскольку побочное действие, связанное с лейкопенией, может проявиться полностью с отставанием в 7-10 дней, лечение фолинатом кальция следует продолжать в течение этого периода повышенного риска.
Условия хранения. Хранить при температуре ниже 35°С в защищенном от света месте.
|
© 2012 Медресурс.Инфо. Все права защищены.
Joomla! — свободное программное обеспечение, распространяемое по лицензии GNU/GPL.
|
|
|
