|
Антибактериальные химиотерапевтические лекарственные препараты. Пенициллины. |
 |
 |
 |
|
Автор: Administrator
|
|
14.06.2009 13:28 |
Антибактериальные химиотерапевтические лекарственные препараты характеризуются двумя основными свойствами:
? Избирательностью действия в отношении определённых видов возбудителей, то есть вещества имеют определённый спектр антимикробного действия;
? Низкой токсичностью для человека и животных. Чаще всего они используются при системных инфекциях, при которых необходимы лекарственные препараты резорбтивного действия (вводимые энтерально и парэнтерально). Вместе с тем химиотерапевтические лекарственные препараты назначаются и местно. В данном случае лекарственным препаратам необходимо всасываться минимально, что важно для получения наиболее выраженного и стойкого противомикробного эффекта и уменьшения возможности побочных влияний. С целью локального действия лекарственные препарата наносятся на слизистые оболочки или на кожные покровы, а также вводятся внутрь для воздействия на возбудителей кишечных инфекций (вещества, которые не всасываются из желудочно-кишечного тракта). Применение антибактериальных химиотерапевтических лекарственных препаратов имеет свои особенности. Прежде всего, для успешного лечения важно установить возбудителя заболевания и определить его чувствительность к тем лекарственным препаратам, которые могут быть использованы в качестве химиотерапевтических лекарственных препаратов. Если возбудитель заболевания известен, лекарственные препараты подбираются с соответствующим спектром антибактериального действия. При неизвестном возбудителе целесообразно использовать лекарственные препараты с широким спектром или комбинацию из двух лекарственных препаратов, суммарный спектр которых включает вероятных возбудителей. Начинать лечение необходимо как можно раньше. В начале заболевания микробных тел меньше и они находятся в состоянии энергичного роста и размножения. В этой стадии микроорганизмы наиболее чувствительны к действию химиотерапевтических лекарственных препаратов. Необходимо подбирать достаточными для обеспечения в биологических жидкостях и тканях бактериостатические или бактерицидные концентрации. В начале лечения иногда даются ударные дозы, превышающие последующие. Очень важна оптимальная продолжительность лечения. Следует учитывать, что клиническое улучшение (снижение температуры тела и так далее) не является основанием для прекращения приёма лекарственного препарата. Если необходимый курс лечения не был проведён, может быть рецидив болезни. При некоторых инфекционных заболеваниях приходится прибегать к повторным курсам лечения. Значительную роль играет также выбор рациональных путей введения лекарственных препаратов, учитывая, что некоторые из них неполно всасывается из желудочно-кишечного тракта, плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и так далее. Нередко назначаются одновременно два—три антибактериальных лекарственных препарата. Следует, однако, учитывать, что комбинированное применение таких лекарственных препаратов необходимо назначать достаточно обоснованно, так как при неправильном сочетании возможен не только антагонизм лекарственных препаратов в отношении антибактериальной активности, но и суммирование их токсических эффектов. Наиболее показанным является сочетание лекарственных препаратов при хронических инфекциях (например, при туберкулёзе) для предупреждения развития устойчивости бактерий к химиотерапевтическим лекарственным препаратам. К антибактериальным химиотерапевтическим лекарственным препаратам относятся следующие группы: антибиотики, сульфаниламидные лекарственные препараты, синтетические антибактериальные лекарственные препараты разного химического строения, противосифилитические лекарственные препараты, противотуберкулёзные лекарственные препараты. АНТИБИОТИКИ. Антибиотики (от греческого anti – против, bios – жизнь) – это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы. Антибиотики, применяемые в медицинской практике, продуцируются актиномицетами (лучистыми грибами), плесневыми грибами, а также некоторыми бактериями. К этой группе лекарственных препаратов относятся также синтетические аналоги и производные природных антибиотиков. Существуют антибиотики с антибактериальным, противогрибковым и противоопухолевым действием. По спектру антимикробного действия антибиотики отличаются довольно существенно. Одни влияют преимущественно на грамположительные бактерии (биосинтетические пенициллины, макролиды), другие – в основном на грамотрицательные бактерии (например, полимиксины, азтреонам). Ряд антибиотиков обладает широким спектром действия (тетрациклины, цефалоспорины, левомицетин, аминогликозиды и другие), включающим грамположительные и грамотрицательные бактерии и ряд других возбудителей инфекции. Антибиотики воздействуют на микроорганизмы, либо подавляя их размножение (бактериостатический эффект), либо вызывая их гибель (бактерицидный эффект). Известны следующие основные механизмы антимикробного действия антибиотиков:
? Нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (по такому принципу действуют пенициллины, цефалоспорины);
? Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (например, полимиксины);
? Нарушение внутриклеточного синтеза белка (так действуют тетрациклины, левомицетин, аминогликозиды и другие);
? Нарушение синтеза рибонуклеиновой кислоты (рифампицин).
Основные механизмы и характер антимикробного действия антибиотиков. Спектр действия Антибиотики Основной механизм антимикробного действия Преимущественный характер антимикробного действия Антибиотики, влияющие преимущественно на грамположительные бактерии Лекарственные препараты бензилпенициллина Угнетение синтеза клеточной стенки Бактерицидный Оксациллин Угнетение синтеза клеточной стенки Бактерицидный Эритромицин Угнетение синтеза белка Бактериостатический Антибиотики, влияющие преимущественно на грамотрицательные бактерии Полимиксины Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны Бактерицидный Антибиотики широкого спектра действия Тетрациклины Угнетение синтеза белка Бактериостатический Левомицетин Угнетение синтеза белка Бактерицидный Аминогликозиды Угнетение синтеза белка Бактерицидный Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия Угнетение синтеза клеточной стенки Бактерицидный Карбапенемы Угнетение синтеза клеточной стенки Бактерицидный Цефалоспорины Угнетение синтеза клеточной стенки Бактерицидный Рифампицин Угнетение синтеза рибонуклеиновой кислоты Бактерицидный Высокая избирательность действия антибиотиков на микроорганизмы при их малой токсичности в отношении макроорганизма, очевидно, объясняется особенностями структурной и функциональной организации микробных клеток. Действительно, клеточная стенка бактерий по химическому составу принципиально отличается от мембран млекопитающих. Состоит клеточная стенка бактерий из мукопептида муреина (содержит N—ацетил-глюкозамин, N-ацетилмурамовую кислоту и пептидные цепочки, включающие некоторые L- и D-аминокислоты). В связи с этим вещества, нарушающие её синтез (например, пенициллины), обладают выраженным антимикробным действием и практически не влияют на клетки макроорганизма. Определённую роль, возможно, играет неодинаковое количество мембран, окружающих те активные центры, с которыми могут взаимодействовать антибиотики. Так, в отличие от микроорганизмов у клеток млекопитающих, помимо общей плазматической мембраны, все внутриклеточные органеллы имеют свои, иногда двойные, мембраны. По-видимому, важное значение принадлежит отличиям в химическом составе отдельных клеточных компонентов. Следует учитывать также существенные различия в темпе роста и размножения клеток макро- и микроорганизмов, а, следовательно, и скорости синтеза их структурных материалов. В целом проблема избирательности действия антибиотиков, как и других антимикробных препаратов, нуждается в дальнейших исследованиях. В процессе использования антибиотиков к ним может развиться устойчивость микроорганизмов. Особенно быстро она возникает по отношению к стрептомицину, олеандомицину, рифампицину, относительно медленно – к пенициллинам, тетрациклинам и левомицетину, редко – к полимиксинам. Возможна так называемая перекрёстная устойчивость, которая относится не только к применяемому лекарственному препарату, но и к другим антибиотикам, сходным с ним по химическому строению (например, ко всем тетрациклинам). Вероятность развития устойчивости уменьшается, если дозы и длительность введения антибиотиков оптимальны, а также при рациональной комбинации антибиотиков. Если к основному антибиотику возникла устойчивость, его следует заменить другим, «резервным» антибиотиком. Резервные антибиотики по одному или по ряду свойств уступают основным антибиотикам (обладают меньшей активностью либо более выраженными побочными эффектами, большей токсичностью или быстрым развитием резистентности к ним микроорганизмов). Поэтому они назначаются лишь при устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам или при непереносимости последних. Хотя антибиотики и характеризуются высокой избирательностью действия, тем не менее они оказывают и целый ряд неблагоприятных влияний на макроорганизм. Так, при использовании антибиотиков нередко возникают аллергические реакции немедленного и замедленного типов (сывороточная болезнь, крапивница, ангионевротический отёк, анафилактический шок, контактные дерматиты и другие). Кроме того, антибиотики могут обладать побочными действиями неаллергической природы. Результатом прямого раздражающего действия антибиотиков являются диспепсическое явления (тошнота, рвота, понос), болезненность на месте внутримышечного введения лекарственного препарата, развитие флебитов и тромбофлебитов при внутривенных инъекциях антибиотиков. Неблагоприятные эффекты возможны также со стороны печени, почек, кроветворения, слуха, вестибулярного аппарата и других органов. Для многих антибиотиков типично развитие суперинфекции (дисбактериоз), которая связана с подавлением антибиотиками части сапрофитной флоры, например, пищеварительного тракта. Последнее может благоприятствовать размножению других микроорганизмов, не чувствительных к данному антибиотику (дрожжеподобных грибов, Clostridium difficile, протея, синегнойной палочки, стафилококков). Наиболее часто суперинфекция возникает на фоне лечения антибиотиками широкого спектра действия. Возможные неблагоприятные влияния ряда антибиотиков. Антибиотики Аллергические реакции Неблагоприятные влияния неаллергической природы Суперинфекция (дисбактериоз) Местнораздражающее действие Угнетение функций печени Угнетение функций почек Угнетение кроветворения Угнетение функций 8 пары черепно-мозговых нервов Пенициллины Цефалоспорины Макролиды Аминогликозиды Тетрациклины Левомицетин Полимиксины + + + + + + +,-- + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +
Пенициллины.
Часть пенициллинов получается из культуральной среды, на которой произрастают определённые штаммы плесневых грибов (Penicillium), являющихся продуцентами пенициллина. Это так называемые биосинтетические пенициллины. Кроме того, путём химической модификации 6-амино-пенициллановой кислоты, являющейся структурной основой биосинтетических пенициллинов, создан ряд полусинтетических пенициллинов. На различиях в путях получения пенициллинов, а также на ряде других признаков и основывается приводимая классификация. 1. Лекарственные препараты пенициллинов, получаемые путём биологического синтеза (биосинтетические пенициллины): 1.1. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка): 1.1.1. Непродолжительного действия: бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль; 1.1.2. продолжительного действия: бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин-1, бициллин-5. 1.2. Для энтерального введения (кислотоустойчивы): феноксиметилпенициллин. 2. Полусинтетические пенициллины: 2.1. Для энтерального и парентерального введения (кислотоустойчивы): 2.1.1. Устойчивые к действию пенициллиназы: оксациллина натриевая соль, нафциллин. 2.1.2. Широкого спектра действия: ампициллин, амоксициллин. 2.2. Для энтерального введения (кислотоустойчивы): карбенициллин инданил натрий, карфециллин. 2.3. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) широкого спектра действия, включая синегнойную палочку: карбенициллина динатриевая соль, тикарциллин, азлоциллин. Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на делящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Считается, что пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счёт ингибирования ферментов транспептидазы.
Биосинтетические пенициллины.
Существует несколько разновидностей природных пенициллинов, образующихся плесневыми грибами. В практической медицине наибольшее распространение получил бензилпенициллин, выпускаемый в виде ряда солей. В производственных условиях бензилпенициллин получается на жидких питательных средах в так называемых ферментаторах. Продуцентами его являются определённые штаммы Penicillium. Бензилпенициллин является одноосновной кислотой, в структуру которой входят ?-лактамный и тиазолидиновый циклы. По своей природе – это циклический дипептид (L-цистеина и D-валина). Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр его действия ограничен. Лекарственный препарат относится к антибиотикам, действующим преимущественно на грамположительные бактерии. К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менингококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные палочки, возбудитель газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в том числе бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты). К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий, кислотоустойчивые микобактерии туберкулёза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы. Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального введения, так как они разрушаются в кислой среде желудка. Хорошо растворимые в воде бензилпенициллина натриевая и калиевая соли действуют относительно кратковременно (3—4 часа). Последним объясняется необходимость частых инъекций лекарственных препаратов, что существенно осложняет их применение. В связи с этим возникла идея создания длительно действующих лекарственных препаратов бензилпенициллина. Исследования развивались в двух направлениях. Одно из них основывалось на том, что бензилпенициллин выделяется из организма в основном почками путём секреции эпителием почечных канальцев. Были синтезированы соединения (например, пробенецид), которые угнетают процесс секреции и тем самым задерживают бензилпенициллин в организме, пролонгируя его действие. Однако эффективность таких лекарственных препаратов ограничена и с этой целью они практически не применяются. В качестве длительно действующих лекарственных препаратов большое значение приобрели плохо растворимые соли бензилпенициллина (бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллины). Они вводятся внутримышечно и медленно всасываются с места введения. Создание депо лекарственных препаратов в мышечной ткани позволяет поддерживать необходимые концентрации антибиотиков в крови длительное время. Через гематоэнцефалический барьер лекарственные препараты не проникают.
Полусинтетические пенициллины.
Значительные возможности усовершенствования пенициллинов появились с открытием их структурной основы – 6-аминопенициллановой кислоты, которая получается путём ферментативного расщепления (имидазами) бензилпенициллина, а также путём его химического деацитилирования. Исследования были направлены на создание полусинтетических пенициллинов, обладающих следующими свойствами:
? Устойчивостью к действию пенициллиназы (?-лактамазы), продуцируемой рядом микроорганизмов;
? Кислотоустойчивостью лекарственных препаратов, вводимых внутрь;
? Широтой спектра действия. Важным шагом явилось получение пенициллинов, устойчивых к пенициллиназе. К полусинтетическим пенициллинам, обладающим таким свойством, относятся оксациллина натриевая соль, диклоксациллин и некоторые другие. Ценность этих лекарственных препаратов определяется тем, что они эффективны в отношении штаммов стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину (благодаря выработке этими штаммами пенициллиназы). У оксациллина устойчивость к пенициллиназе сочетается со стойкостью в кислой среде. По спектру антимикробного действия он сходен с бензилпенициллином. Значительная часть связывается с белками плазмы крови (> 90 %). Через гематоэнцефалический барьер не проникает. Выделяется главным образом почками. Периодичность введения – каждые 4—6 часов. К группе лекарственных препаратов, устойчивых к действию пенициллиназы, относится также нафциллин, обладающий высокой антибактериальной активностью и проникающий через гематоэнцефалический барьер. Выделяется он в основном с желчью, в меньшей степени – почками. Вводится энтерально и парентерально. Одним из пенициллинов широкого спектра действия, применяемых в медицинской практике, является ампициллин. Он влияет не только на грамположительные, но и на грамотрицательные микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, некоторые штаммы протея, кишечную палочку, палочку Фридлендера, палочку инфлюэнцы). В отношении грамположительных бактерий уступает по активности бензилпенициллину (как и все другие полусинтетические пенициллины), но превосходит оксациллин. Разрушается пенициллиназой и поэтому неэффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Ампициллин кислотоустойчив. Из желудочно-кишечного тракта всасывается неполно (биодоступность ~ 40 %) и медленно. С белками плазмы крови связывается в небольшой степени (10—30 %). Через гематоэнцефалический барьер проникает лучше, чем оксациллин. Основной путь выведения – через почки. Вводится ампициллин через 4—8 часов. Лекарственный препарат малотоксичен и хорошо переносится пациентами. Выпускается комбинированный лекарственный препарат ампиокс (ампициллин с оксациллином). Амоксициллин аналогичен по активности и спектру действия ампициллину, но абсорбируется из кишечника более полно. Вводится только энтерально. Выделяются полусинтетические пенициллины широкого спектра действия, активные в отношении синегнойной палочки. Все они разрушаются пенициллиназой. Они подразделяются на две группы:
? Карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин);
? Уреидопенициллины (пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин). Карбенициллин (пиопен) по антимикробному спектру действия сходен с ампициллином. Отличается от него тем, что активно действует на все виды протея и синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa). В кислой среде желудка разрушается; всасывается в незначительной степени, поэтому вводится внутримышечно и внутривенно. Около 50 % лекарственного препарата связывается с белками плазмы крови. Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо. Выделяется почками (секрецией и фильтрацией) и частично печенью. Продолжительность действия – 4—6 часов. Создан новый лекарственный препарат – карбенициллин инданил натрий, обладающий кислотоустойчивостью и предназначенный для энтерального введения (при инфекциях мочевыводящих путей). Лекарственные препараты карфециллин и тикарциллин аналогичны по своим свойствам карбенициллину. Карфециллин, в отличие от карбенициллина, кислотоустойчив и вводится внутрь. Тикарциллин несколько активнее карбенициллина, особенно по влиянию на синегнойную палочку. Антибактериальная активность уреидопенициллинов сходна с таковой карбоксипенициллинов. В отношении Klebsiella более эффективны уреидопенициллины. По влиянию на синегнойную палочку лекарственные препараты можно расположить в следующий ряд (по убыванию активности): азлоциллин = пиперациллин > мезлоциллин = тикарциллин > карбенициллин. Ампициллин, амоксициллин, тикарциллин и аналогичные им лекарственные препараты целесообразно применять в сочетании с ингибиторами ?-лактамазы – клавулановой кислотой, сульбактамом или тазобактамом. Созданы и комбинированные лекарственные препараты: уназин (ампициллин + сульбактам), аугментин (амоксициллин + клавулановая кислота) и другие. Синтезирован «атипичный» лекарственный препарат пенициллина певмециллинам, действующий преимущественно на грамотрицательные бактерии. Является пролекарством. В организме из него синтезируется мециллинам. Назначается лекарственный препарат внутрь, однако всасывается он плохо. Полусинтетические пенициллины – оксациллин, диклоксациллин, нафциллин являются лекарственными препаратами выбора при инфицировании стафилококками, продуцирующими пенициллиназу, то есть устойчивыми к бензилпенициллину. Оксациллин вводится внутрь и внутримышечно, а нафциллин – внутрь, внутримышечно и внутривенно. Ампициллин, обладающий широким спектром действия, представляет наибольший интерес для лечения заболеваний, вызванных грамотрицательными микроорганизмами или смешанной флорой. Он применяется внутрь при инфекциях мочевыводящих, желчных, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, в случаях гнойной хирургической инфекции. Натриевая соль ампициллина (пентрексил) вводится внутримышечно и внутривенно. Амоксициллин имеет аналогичные показания к применению. Вводится энтерально. Карбенициллин, карфециллин, тикарциллин, азлоциллин и другие лекарственные препараты этой группы особенно показаны при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, протеем, кишечной палочкой (при пиелонефрите, пневмонии, септицемии, перитоните и других).
Показания к применению.
Природные пенициллины В настоящее время природные пенициллины целесообразно использовать для эмпирической терапии только инфекций известной этиологии (лабораторно подтвержденных либо отличающихся характерной клинической картиной). В зависимости от особенностей и тяжести течения инфекции возможно применение парентеральных (обычных или пролонгированных) или пероральных лекарственных форм природных пенициллинов.
? Инфекции, вызванные S.pyogenes, и их последствия:
? тонзилофарингит;
? скарлатина;
? рожа;
? круглогодичная профилактика ревматизма.
? Инфекции, вызванные S.pneumoniae:
? внебольничная пневмония;
? менингит;
? сепсис;
? профилактика пневмококковых инфекций после спленэктомии.
? Инфекции, вызванные другими стрептококками: инфекционный эндокардит (в комбинации с гентамицином или стрептомицином).
? Менингококковые инфекции (менингит, менингококцемия).
? Сифилис.
? Лептоспироз.
? Клещевой боррелиоз.
? Газовая гангрена.
? Актиномикоз. Поскольку пролонгированные пенициллины не создают высоких концентраций в крови и практически не проходят через ГЭБ, они не применяются для лечения тяжелых инфекций. Показания к их использованию ограничиваются лечением тонзиллофарингита и сифилиса (кроме нейросифилиса), профилактикой рожи, скарлатины и ревматизма. Феноксиметилпенициллин применяется для лечения легких и среднетяжелых стрептококковых инфекций (тонзилофарингит, рожа). В связи с нарастанием устойчивости гонококков к пенициллину его эмпирическое применение для лечения гонореи неоправданно. Оксациллин Подтвержденные или предполагаемые стафилококковые инфекции различной локализации (при подтверждении чувствительности к оксациллину или при незначительном риске распространения метициллинорезистентности).
? Инфекции кожи, мягких тканей костей и суставов.
? Пневмония.
? Инфекционный эндокардит.
? Менингит.
? Сепсис. Аминопенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины Основные показания для применения этих препаратов совпадают. Назначение аминопенициллинов более обоснованно при легких и неосложненных инфекциях, а их ингибиторозащищенных производных - при более тяжелых или рецидивирующих формах, а также при наличии данных о высокой частоте распространения ?-лактамазопродуцирующих микроорганизмов. Путь введения (парентерально или внутрь) выбирается в зависимости от тяжести инфекции. Для приема внутрь более целесообразно использовать амоксициллин или амоксициллин/клавуланат.
? Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.
? Внебольничные инфекции мочевыводящих путей: острый цистит, пиелонефрит.
? Менингит, вызванный H. Influenz или L. Monocytogenes (ампициллин).
? Эндокардит (ампициллин в сочетании с гентамицином или стрептомицином)
? Кишечные инфекции: шигеллёз, сальмонеллёз (ампициллин).
? Эрадикация H.pylori при язвенной болезни (амоксициллин).
? Профилактика эндокардита. Дополнительными показаниями для назначения ингибиторозащищенных аминопенициллинов являются:
? Инфекции кожи и мягких тканей;
? Интраабдоминальные инфекции;
? Периоперационная профилактика. Карбоксипенициллины и ингибиторозащищенные карбоксипенициллины Клиническое значение карбоксипенициллинов в настоящее время уменьшается. В качестве показаний для их применения могут быть рассмотрены нозокомиальные инфекции, вызванные чувствительными штаммами P.aeruginosa. При этом карбоксипенициллины следует назначать только в комбинации с другими АМП, активными в отношении синегнойной палочки (аминогликозиды 2—3 поколений, фторхинолоны). Показания для применения тикарциллина/клавуланата несколько шире и включают тяжелые, преимущественно нозокомиальные, инфекции различной локализации, вызванные полирезистентной и смешанной (аэробно-анаэробной) микрофлорой:
? Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс лёгкого, эмпиема плевры);
? Осложнённые инфекции нижних дыхательных путей;
? Интраабдоминальные инфекции;
? Инфекции органов малого таза;
? Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
? Сепсис. Уреидопенициллины и ингибиторозащищенные уреидопенициллины Уреидопенициллины в комбинации с аминогликозидами применяются при синегнойной инфекции (в случае чувствительности P.aeruginosa). Пиперациллин/тазобактам используется для лечения тяжелых, преимущественно нозокомиальных, смешанных (аэробно-анаэробных) инфекций различной локализации:
? Нижние дыхательные пути (нозокомиальная пневмония, включая ВАП, эмпиема плевры, абсцесс лёгкого);
? Кожа и мягкие ткани (включая диабетическую стопу);
? Интраабдоминальные и органы малого таза;
? Послеродовые гнойно-септические осложнения;
? Желчевыводящие пути, желчный перитонит, абсцессы печени;
? Мочевыводящие пути (осложнённые инфекции, на фоне постоянных катетеров);
? Инфекции на фоне нейтропении и других форм иммунодефицита.
Побочное и токсическое действия пенициллинов. Токсичность пенициллинов низкая, широта терапевтического эффекта большая. Основные побочные эффекты относятся к аллергическим реакциям и наблюдаются у значительного числа пациентов – 1—10 % (аллергические реакции на лекарственные препараты пенициллина возникают также у применяющего его медицинского персонала и у людей, занятых в их производстве и расфасовке). Они связаны с образованием в организме антител. Обычно аллергические реакции возникают через несколько дней после начала применения пенициллина. Однако эти сроки колеблются в широких пределах (от минут до недель). Корреляции между дозой пенициллинов, временем, необходимым для развития аллергических реакций, и их степенью не отмечено. Выраженность аллергических реакций может быть различной. В ряде случаев аллергические реакции ограничиваются кожными высыпаниями, дерматитом, лихорадкой. Более тяжёлые формы сопровождаются отёком слизистых оболочек, артритами, артралгией, поражением почек, эритродермией и другими нарушениями. Тяжёлой и быстро развивающейся аллергической реакцией, иногда со смертельным исходом, является анафилактический шок (наступает обычно в течение 20 минут после инъекции лекарственного препарата пенициллина) – падает артериальное давление, возможны бронхоспазм, боли в области живота, отёк головного мозга, потеря сознания и многие другие проявления. Лечение аллергических реакций заключается в отмене лекарственных препаратов пенициллина, а также во введении глюкокортикостероидов (оказывают выраженное противовоспалительное и десенсибилизирующее действия), противогистаминных лекарственных препаратов (устраняют эффекты гистамина, играющего важную роль в развитии аллергических реакций), CaCl и ряда других лекарственных препаратов. При анафилактическом шоке внутривенно вводятся адреномиметики, стимулирующие ?- и ?-адренорецепторы (повышают артериальное давление, устраняют бронхоспазм), адреналина гидрохлорид (является лекарственным препаратов выбора) или эфедрина гидрохлорид, а также гидрокортизон, димедрол, CaCl. Кроме того, пенициллины вызывают некоторые побочные эффекты неаллергической природы. К ним относится раздражающее действие пенициллинов. При приёме лекарственных препаратов внутрь они могу вызывать воспаление слизистой оболочки языка (глоссит), ротовой полости (стоматит), тошноту, диарею. Внутримышечное введение может сопровождаться болевыми ощущениями, развитием инфильтратов и асептического некроза мышцы, а внутривенное флебитами и тромбофлебитами. При использовании чрезмерных доз натриевой соли бензилпенициллина (особенно эндолюмбально) возможно нейротоксическое действие (арахноидит, энцефалопатия). Это осложнение иногда возникает и при назначении лекарственного препарата на фоне почечной недостаточности. Токсическое действие пенициллинов в отдельных случаях сказывается отрицательно на деятельности сердца. В единичных наблюдениях отмечено угнетающее влияние оксациллина на ферменты печени. Приём кислотоустойчивых пенициллинов (особенно широкого спектра действия, например, ампициллина) внутрь может быть причиной дисбактериоза (чаще всего кандидамикоза).
|
© 2012 Медресурс.Инфо. Все права защищены.
Joomla! — свободное программное обеспечение, распространяемое по лицензии GNU/GPL.
|
|
|
Фармакология