|
Антибактериальные химиотерапевтические лекарственные препараты. Группа левомицетина, аминогликозиды, Циклические полипептиды (полимиксины). |
 |
 |
 |
|
Автор: Administrator
|
|
14.06.2009 13:36 |
Группа левомицетина.
Антибиотик левомицетин продуцируется Streptomyces venezuelae. Он получается из культуральной жидкости, а также синтетическим путём. Левомицетин (хлорамфеникол) обладает широким спектром действия, который включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе семейство кишечных бактерий, палочки инфлюэнцы и другие, а также риккетсии, хламидии, возбудители бруцеллёза, туляремии. К левомицетину мало или совсем не чувствительны кислотоустойчивые микобактерии, синегнойная палочка, протеи, простейшие. Механизм антимикробного действия левомицетина связан с его влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Ингибирует также пептидил-трансферазу. Проявляются эти влияния в основном бактериостатическим эффектом. Привыкание микроорганизмов к левомицетину развивается относительно медленно. Из желудочно-кишечного тракта левомицетин всасывается хорошо. Максимальная концентрация в плазме крови накапливается приблизительно через 2 часа. Для поддержания бактериостатической концентрации в крови левомицетин назначается с интервалом 6 часов. Значительная часть антибиотика связывается с альбуминами плазмы крови. Левомицетин хорошо проникает в различные ткани, в том числе проходит через гематоэнцефалический барьер. В ликворе концентрация левомицетина в 2 раза меньше, чем в плазме крови. Основное количество левомицетина подвергается в печени химическим превращениям. Образующиеся при этом конъюгаты и около 10 % неизменённого левомицетина выделяются почками. В связи с серьёзными неблагоприятными эффектами в отношении кроветворения левомицетин, как правило, относится к антибиотикам резерва и применяется только в отдельных случаях при неэффективности других антибиотиков. Основные показания к его применению – брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции (сальмонеллёзы) и риккетсиозы. Иногда он используется при заболеваниях, вызванных палочкой инфлюэнцы (например, при менингите, при инфицировании мочевыводящих путей), при бруцеллёзе и ряде других инфекций. Принимается левомицетин обычно внутрь. Растворы и линимент левомицетина используются местно (Местно используется также синтомицин – синтетический рацемат левомицетина. Левомицетин является левовращающим изомером. Синтомицин состоит из левомицетина и правовращающего изомера. Последний антимикробной активностью не обладает.). для парентерального введения выпускается левомицетина сукцинат растворимый (хлороцид С). Вводится он подкожно, внутримышечно и внутривенно. Как уже отмечалось левомицетин может вызвать выраженное угнетение кроветворения, сопровождающееся ретикулоцитопенией и в тяжёлых случаях апластической анемией, которая обычно заканчивается смертельным исходом (Считается, что причиной тяжёлых нарушений кроветворения, вызываемых левомицетином, являются сенсибилизация или идиосинкразия (связана с генетически обусловленной энзимопатией). Вместе с тем, левомицетин обладает и прямым токсическим действием на красный костный мозг, зависящим от дозы лекарственного препарата.). поэтому применение левомицетина требует регулярного контроля картины крови. Для того чтобы уменьшить возможность угнетения кроветворения, антибиотик следует назначать в течение возможно короткого периода времени. Повторные курсы лечения не рекомендуются. В ряде случаев отмечаются аллергические реакции в виде кожных высыпаний, лихорадки и других проявлений. Из побочных эффектов неаллергической природы наиболее часто возникает раздражение слизистых оболочек (тошнота, понос), в том числе аноректальный синдром (с соответствующей локализацией раздражения). Поражаются также кожные покровы (сыпь, дерматит). Иногда отмечаются психомоторные нарушения, угнетающее влияния на миокард. Тяжёлая интоксикация с коллапсом нередко возникает у новорождённых детей и в течение первого месяца жизни. Связано это с медленным выведением антибиотика почками и недостаточностью ферментов печени в этот период жизни. При применении левомицетина может развиться суперинфекция (например, кандидамикоз, инфекция стафилококками, протеем).
Группа аминогликозидов.
Основными представителями этой группы антибиотиков являются стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин, амикацин, тобрамицин, сизомицин, мономицин и другие лекарственные препараты. Механизм действия аминогликозидов связывается с непосредственным влиянием их на рибосомы и угнетением синтеза белка. Для аминогликозидов характерен бактерицидный эффект. Стрептомицин является антибиотиком, продуцируемым Actinomyces globisporus streptomycini. Основным лекарственным препаратом, применяемым в медицинской практике, является стрептомицина сульфат. Активность стрептомицина определяется в единицах действия (ED) и в весовых единицах. 1ED стрептомицина основания соответствует 1 мкг. Стрептомицин имеет широкий спектр антимикробного действия. Наиболее важно его угнетающее влияние на микобактерии туберкулёза, возбудителей туляремии, чумы. Кроме того, он губительно действует на патогенные кокки, некоторые штаммы протея, синегнойную палочку, бруцеллы и другие грамотрицательные и грамположительные бактерии. К стрептомицину не чувствительны анаэробы, спирохеты, риккетсии, вирусы, патогенные грибы, простейшие. К стрептомицину относительно быстро развивается привыкание. В ряде случаев наблюдается образование стрептомицинзависимых штаммов, для роста и размножения которых необходим стрептомицин. Из желудочно-кишечного тракта лекарственный препарат всасывается плохо. При внутримышечном введении стрептомицин через 1—2 часа накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях. Распределяется он в основном экстрацеллюлярно. Проникает в полости брюшины и плевры, при беременности – в ткани плода. Через гематоэнцефалический барьер, как правила, не проходит; при менингите проницаемость гематоэнцефалического барьера для стрептомицина увеличивается. Снижение концентрации стрептомицина в плазме крови на 50 % происходит через 2—4 часа. Выводится стрептомицин большей частью почками (путём фильтрации) в неизменном виде. Незначительная часть выделяется с желчью в кишечник. Применяется стрептомицина сульфат главным образом при лечении туберкулёза (как правило с другими противотуберкулёзными лекарственными препаратами). Кроме того он используется при лечении туляремии, чумы, бруцеллёза, инфекций мочевыводящих путей, органов дыхания и при других заболеваниях. Вводится лекарственный препарат чаще всего внутримышечно (1—2 раза в сутки), а также в полости тела. С целью воздействия на кишечную флору, стрептомицина сульфат назначается внутрь. Дляинъекции под оболочки головного мозга при менингите используется только стрептомицин-хлоркальциевый комплекс (двойная соль стрептомицина гидрохлорида и кальция хлорида). Последний обладает меньшим раздражающим действием, чем другие лекарственные препараты стрептомицина. Однако токсичность стрептомицин-хлоркальциевого комплекса значительная и поэтому он применяется лишь в случае крайней необходимости. Отрицательные эффекты стрептомицина включают неаллергические и аллергические влияния. Наиболее серьёзным является ототоксическое действие стрептомицина. Чаще всего поражается вестибулярная ветвь 8 пары черепных нервов, реже – слуховая ветвь. По мнению ряда авторов, назначение кальция пантотената уменьшает возможности проникновения указанных побочных эффектов. Стрептомицин оказывает угнетающее влияние на нервно-мышечные синапсы, что может быть причиной угнетения дыхания. Кроме того, стрептомицин обладает раздражающим действием. В связи с этим инъекции его болезненны. При назначении лекарственных препаратов стрептомицина отмечаются и аллергические реакции (лихорадка, кожные поражения, эозинофилия, редко – анафилактический шок и другие). На фоне действия стрептомицина возможно развитие суперинфекции. Неомицин представляет собой смесь антибиотиков неомицинов А, В и С, продуцируемых Actinomyces fradiae. Выпускается в виде лекарственного препарата неомицина сульфата. Обладает широким спектром действия. К нему чувствительны как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы. На анаэробы, спирохеты, патогенные грибы и вирусы влияния не оказывает. Устойчивость микроорганизмов к неомицину развивается относительно медленно. При приёме внутрь лекарственный препарат всасывается плохо, поэтому действие его при таком пути введения ограничивается в основном пищеварительным трактом. Неомицин используется для лечения энтеритов, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Рационально его применение при резистентности соответствующих возбудителей к другим антибиотикам. Неомицин может быть полезен для подготовки пациентов к операции на пищеварительном тракте (с целью частичной «стерилизации» кишечника). Положительным качеством его является высокая активность в отношении кишечной палочки, некоторых штаммов протея и синегнойной палочки. Из побочных эффектов возможны диспепсические нарушения, аллергические реакции, кандидамикоз. Нередко неомицин применяется местно. Он назначается при лечении инфицированных ран, ряда кожных заболеваний (пиодермии и других), заболеваний глаз (например, конъюнктивитов) и так далее. С неповреждённой кожной поверхности и слизистых оболочек всасывается плохо. Наружно неомицин в ряде случаев используется совместно с глюкокортикостероидами (например, с синафланом или флуметазола пивалатом). При этом противомикробный эффект сочетается с противовоспалительным. Парентерально неомицин не используется в связи с его высокой токсичностью в отношении почек (появляется протеинурия) и слухового нерва (проявляется шумом в ушах и снижением слуха, вплоть до полной глухоты). Кроме того, неомицин обладает курареподобной активностью (может вызвать угнетение и остановку дыхания). Лекарственные препарат противопоказан при заболеваниях почек и слухового нерва. Гентамицин продуцируется Micromonospora purpurea и Micromonospora echinospora. Выпускается в виде гентамицина сульфата (гарамицин). Обладает широким спектром действия, включающим грамположительные и грамотрицательные бактери. Наибольший практический интерес имеет его активность в отношении синегнойной палочки, протея, кишечной палочки, а также стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину. Устойчивость к гентамицину развивается медленно. Из желудочно-кишечного тракта всасывается недостаточно полно, поэтому для системного действия гентамицин назначается внутримышечно. Максимальные количества его в плазме крови при этом пути введения накапливаются через 60 минут. Антимикробные концентрации сохраняются в организме в течение 8—12 часов. Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях почти не проникает. При менингите в ликворе обнаруживаются небольшие количества гентамицина. Выделяется почками преимущественно в неизменённом виде. Применяется гентамицин главным образом для лечения заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями. Особенно ценен лекарственный препарат при инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрите, цистите), сепсисе, при раневой инфекции, ожогах. Пути введения: внутримышечно и наружно. Гентамицин менее токсичен, чем неомицин. Однако основные неблагоприятные эффекты, типичные для аминогликозидов, наблюдаются и при использовании гентамицина. Одним из них является ототоксическое действие. В основном гентамицин поражает вестибулярную ветвь 8 пары черепных нервов. Слух страдает реже. Нефротоксичность также выражена в меньшей степени, чем у неомицина. Обладает курареподобными свойствами. Группу аминогликозидов представляет также тобрамицин (бруламицин). Продуцируется Streptococcuc tenebrarius. Обладает широким спектром действия. Высокоактивен в отношении синегнойной палочки. Эффективные антимикробные концентрации после однократного введения сохраняются в течение 6—8 часов. Вводится внутримышечно и внутривенно. Выделяется преимущественно почками. Показания к применению аналогичны таковым для гентамицина и определяется спектром антимикробного действия. Обладает нефро- и ототоксичностью, но менее выраженной, чем у гентамицина. К аминогликозидам относится также антибиотик сизомицин. Продуцируется Microsporina inyoensis. Обладает широким спектром антимикробного действия, подобным гентамицину. Активнее последнего в отношении разных видов протея, синегнойной палочки, клебсиелл, энтеробактера. Устойчивость к сизомицину развивается медленно. Возникает также перекрёстная устойчивость к аминогликизидам. Из пищеварительного тракта всасывается плохо. Поэтому вводится сизомицин внутримышечно и внутривенно. Около 25 % связывается с белками плазмы крови. Периодичность введения в клинических условиях – 8 часов. Показания к применению и побочные эффекты аналогичны гентамицину. К числу наиболее эффективных аминогликозидов относится амикацин (амикин). Является производным канамицина. По сравнению с другими аминогликозидами обладает наиболее широким спектром антимикробного действия, включающим анаэробные грамотрицательные бактерии (в том числе синегнойную палочку, протей, клебсиеллы, кишечную палочку и другие) и микобактерии туберкулёза. На большинство грамположительных анаэробных бактерий не влияет. Устойчив к действию ферментов, инактивирующих аминогликозиды. Обладает ототоксичностью и нефротоксичностью. Вводится амикацин внутримышечно и внутривенно.
Циклические полипептиды (полимиксины).
Полимиксины в химическом отношении представляют собой группу циклических полипептидов. У полимиксина М сульфата антимикробное действие выражено преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий: синегнойной палочки, семейства кишечных бактерий (кишечной палочки, шигелл, сальмонелл), а также капсульных бактерий, пастерелл и бруцелл, палочек инфлюэнцы. К полимиксину М устойчивы патогенные кокки, протей, патогенные анаэробы, кислотоустойчивые микобактерии, палочка дифтерии и некоторые другие возбудители. Механизм антимикробного действия связан с повреждающим влиянием полимиксина М на цитоплазматическую мембрану. Нарушая её проницаемость, полимиксин М способствует выведению многих компонентов цитоплазмы в окружающую среду. Происходит лизис микроорганизмов. Бактерицидный эффект наблюдается как в состоянии покоя, так и в процессе роста и размножения бактерий. Действует полимиксин М только на внеклеточно расположенные микроорганизмы. Устойчивость к полимиксину М развивается медленно, что является несомненным достоинством лекарственного препарата. Назначается полимиксина М сульфат внутрь (в кишечнике накапливаются высокие концентрации лекарственного препарата, так как из желудочно-кишечного тракта он всасывается плохо) и местно. Парентерально он не применяется, так как при этих путях введения он вызывает тяжёлые нейро- и нефротоксические нарушения. Энтерально лекарственный препарат используется при энтероколитах, вызванных синегнойной палочкой, шигеллами, а также для санации кишечника перед операциями. Местно полимиксина М сульфат эффективен при лечении гнойных процессов, вызванных чувствительными к нему возбудителями (главным образом грамотрицательными микроорганизмами, включая синегнойную палочку). Побочные эффекты при энтеральном и местном применении полимиксина М сульфата возникают редко. При приёме внутрь возможны диспепсические явления, связанные с некоторым раздражающим действием лекарственого препарата. Иногда возникает суперинфекция. Аллергические реакции практически не наблюдаются. Противопоказанием к назначению полимиксина М сульфата являются заболевания почек. Учитывая выраженную нефротоксичность этого антибиотика, даже в случае применения его внутрь или местно, необходимо систематически контролировать функцию почек.
Линкозамины.
К этой группе лекарственных препаратов относятся линкомицин и клиндамицин. Являются ингибиторами синтеза белка бактерий и обычно действуют бактериостатически. Активны главным образом в отношении анаэробов (Bacteroides fragilis и других), стрептококков и стафилококков. Клиндамицин по влиянию на анаэробов значительно превосходит линкомицин и лучше всасывается из кишечника. Через гематоэнцефалический барьер оба лекарственных препарата проникают плохо. Метаболизируются в печени. Выделяются почками и с желчью. Применяются при инфекциях, вызванных бактероидами, особенно при поражении Bacteroides fragilis брюшной полости. Наиболее опасный побочный эффект – псевдомембранозный колит (развиваются понос со слизистыми и кровянистыми выделениями, боли в области живота, лихорадка). Это одно из проявлений дисбактериоза, связанного с действием токсина Clostridium difficile, которые могут находится в кишечнике. Лечится это осложнение ванкомицином и метронидазолом. Редко отмечаются аллергические реакции, поражение печени, лейкопения.
Гликопептиды.
Основным лекарственным препаратом этой группы является ванкомицин, являющийся сложным гликопептидом. Продуцируется актиномицетами Streptomyces orientalis. Нарушает синтез клеточной стенки бактерий и действует бактерицидно (кроме этого, имеются данные, что ванкомицин влияет на проницаемость цитоплазматической мембраны и синтез рибонуклеиновой кислоты). Обладает высокой активностью в отношении грамположительных кокков, включая стафилококки, устойчивые к метициллину и штаммы, продуцирующие ?-лактамазы, действуют на клостридии, в том числе на Clostridium difficile, а также на коринебактерии. Из пищеварительного тракта всасывается плохо. Если требуется системное действие – лекарственный препарат можно вводить внутривенно. Проходит через гематоэнцефалический барьер, особенно при менингите. Применяется при инфекциях, вызванных грамположительными кокками, устойчивыми к пенициллину; при энтероколитах, в том числе при псевдомембранозном колите. Лекарственный препарат токсичен, что ограничивает его применение. Обладает ототоксичностью и нефротоксичностью, может вызывать флебиты. Редко возникают аллергические реакции, нейтропения, тромбоцитопения. К этой группе относится антибиотик тейкоплакин.
Фузидиевая кислота.
Антибиотик с узким спектром действия. Применяется в виде натриевой соли. В основном влияет на грамположительные бактерии. Угнетает синтез белка бактерий. Действует бактериостатически. Хорошо всасывается при энтеральном введении. В значительных количествах накапливается в костной ткани. Метаболизируется в печени. Выделяется с желчью. Применяется при стафилококковых инфекциях, устойчивых к действию пенициллина, особенно при остеомиелите. Побочные эффекты: диспепсические явления, кожные сыпи, желтуха.
Разные антибиотики.
Для местного воздействия предложен антибиотик фузафунжин (биопарокс), обладающий антимикробным и противовоспалительным действием. Продуцируется специальным штаммом грибов Fusarium lateritinum WR. По химическому строению относится к пептидам. Выпускается лекарственный препарат в виде аэрозоля для ингаляций. Эффективен в отношении многих кокков, некоторых анаэробов, микоплазм, грибов рода кандида. Рекомендован для применения при инфекциях носоглотки и дыхательных путей. Из побочных эффектов иногда отмечается раздражающее действие. Лекарственный препарат не следует применять более 10 дней, так как может развиться дисбактериоз.
|
© 2012 Медресурс.Инфо. Все права защищены.
Joomla! — свободное программное обеспечение, распространяемое по лицензии GNU/GPL.
|
|
|
Фармакология