|
Лекарственные препараты, применяемые для терапии артериальной гипертензии. Часть 1 |
 |
 |
 |
|
Автор: Administrator
|
|
14.06.2009 13:47 |
Антигипертензивнын лекарственные препараты снижают системное артериальное давление. Они применяются главным образом при артериальных гипертензиях, основным проявлением которых является патологически повышенное артериальное давление. Уровень артериального давления зависит от многих факторов: работы сердца, тонуса периферических сосудов и их эластичности, а также от объёма, электролитного состава и вязкости циркулирующей крови. Всё это находится под нейрогуморальным контролем. Действие антигипертензивных лекарственных препаратовможет быть направлено на разные звенья физиологической системы регуляции артериального давления. Так, важную роль играют нейротропные лекарственные препараты, которые уменьшают вазоконстрикторные и кардиостимулирующие адренергические влияния. Они могут действовать как на вазомоторные центры, так и на периферические отделы адренергической (симпатической) иннервации – ганглии, окончания постганглионарных волокон и адренорецепторы, что приводит к расширению кровеносных сосудов, а также к уменьшению работы сердца. Представляет интерес возможность устранения прессорного действия эндогенных веществ (катехоламинов, ангиотензина 2). Кроме того, сопротивление периферических сосудов удаётся понизить путём прямого воздействия на гладкие мышцы (например, с помощью спазмолитиков миотропного действия). Одним из возможных путей снижения артериального давления является также уменьшение объёма циркулирующей крови и изменение её электролитного состава. На этих принципах основана предлагаемая классификация антигипертензивных лекарственных препаратов.
1.Лекарственные препараты, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные лекарственные препараты):
1.1.лекарственные препараты, понижающие тонус вазомоторных центров: клофелин, гуанфацин, метилдофа, моксонидин;
1.2.лекарственные препараты, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы): пентамин, бензогексоний, гигроний;
1.3.лекарственные препараты, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики): октадин, резерпин);
1.4.лекарственные препараты, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы):
1.4.1.?-адреноблокаторы:
1.4.1.1.блокирующие пост- и пресинаптические ?-адренорецепторы: фентоламин, тропафен;
1.4.1.2.блокирующие постсинаптические ?1-адренорецепторы: празозин.
1.4.2.?-адреноблокаторы:
1.4.2.1.блокирующие ?1- и ?2-адренорецепторы: анаприлин;
1.4.2.2.блокирующие преимущественно ?1-адренорецепторы: атенолол, талинолол, метопролол.
1.4.3.?-, ?-адреноблокаторы: лабеталол.
2.Лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему:
2.1.ингибиторы синтеза ангиотензина 2 (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента): каптоприл, эналаприл;
2.2.блокаторы ангиотензиновых рецепторов: лозартан.
3.Сосудорасширяющие лекарственные препараты прямого миотропного действия (миотропные лекарственные препараты):
3.1.лекарственные препараты, влияющие на ионные каналы:
3.1.1.блокаторы Са2+-каналов: фенигидин, дилтиазем;
3.1.2.активаторы К+-каналов: миноксидил, диазоксид;
3.1.3.донаторы NO: натрия нитропруссид;
3.1.4.разные лекарственные препараты: апрессин, дибазол, MgSO4.
4.Лекарственные препараты, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики): дихлотиазид, фуросемид, спиронолактон.
Нейротропные антигипертензивные лекарственные препараты.
При лечении артериальной гипертензии, особенно её начальных форм, иногда используются лекарственные препараты с успокаивающим действием. Это могут быть анксиолитики (диазепам) или снотворные в небольших дозах (например, фенобарбитал). Обычно эти лекарственные препараты назначаются пациентам с лабильной психикой. Не исключено, что наряду с седативным действием они могут оказывать и некоторое угнетающее влияние на вазомоторные центры. К антигипертензивным лекарственным препаратам центрального действия относится производное имидазолина – клофелин (катапресан, клонидина гидрохлорид, гемитон). Его антигипертензивное действие связано со стимулирующим влиянием на постсинаптические ?2-адренорецепторы и I1-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга. Это в свою очередь приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации. Всё это проявляется подавлением спонтанной эфферентной импульсации уже в преганглионарных симпатических волокнах. Одновременно повышается тонус блуждающих нервов. Выраженная и стойкая гипотензия связана со снижением как работы сердца (возникает брадикардия), так и общего периферического сопротивления сосудистого тонуса. В связи со снижением тонуса симпатических нервов снижается также высвобождение ренина. Стимулируя периферические пресинаптические ?2-адренорецепторы, клофелин уменьшает высвобождение из варикозных утолщений медиатора норадреналина. Однако, это лишь некоторое дополнение к основному центральному действию лекарственного препарата. Снижению артериального давления может предшествовать кратковременная гипертензия (за счёт возбуждения лекарственным препаратом внесинаптических ?2-адренорецепторов сосудов; однако, к последним клофелин имеет низкий аффинитет). Результатом угнетающего влияния клофелина на центральную нервную систему является также седативный и снотворный эффекты, понижение температуры тела. Клофелин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 2—4 часа. Длительность действия обычно 6—12 часов. Период полувыведения – 12 часов. Выделяется лекарственный препарат в основном почками. Применяется клофелин при артериальной гипертензии и гипертензивных кризах. Назначается внутрь и парентерально. Клофелин следует назначать с осторожностью со снотворными лекарственными препаратами, психотропными лекарственными препаратами седативного типа действия, этанолом, так как может возникнуть потенциирование седативного эффекта. Клофелин повышает аппетит, снижает секреторную активность слюнных желёз (возникает сухость во рту) и желёз желудка. Возможны запоры. Клофелин задерживает в организме Na+ и воду. Поэтому он часто комбинируется с диуретиками. При прекращении лечения клофелином дозу необходимо снижать постепенно, иначе может возникнуть синдром отмены (гипертензивный криз, бессонница и другие симптомы). Аналогичный клофелину лекарственный препарат гуанфацин действует более продолжительно. Период полувыведения составляет 20—46 часов. Назначается 1 раз в сутки. Синтезированы лекарственные препараты, являющиеся преимущественными анонистами I1-рецепторов, к которым относится моксонидин (физиотенс). Он обладает выраженной антигипертензивной активностью. Моксонидин снижает артериальное давление за счёт уменьшения общего периферического сопротивления, понижения продукции ренина, а также снижения работы сердца. У моксонидина отсутствует седативный эффект, типичный для клофелина и метилдофы. Назначается обычно один раз в сутки. Основной побочный эффект – сухость во рту. К лекарственным препаратам, влияющим на центральные механизмы регуляции артериального давления, относится метилдофа (метилдопа, альдомет, допегит). Метилдофа превращается в ?-метил-норадреналин, который аналогично клофелину стимулирует постсинаптические ?2-адренорецепторы в центральной нервной системе, приводя к подавлению активности нейронов, регулирующих уровень артериального давления. Влияние лекарственного препарата на центральную нервную систему проявляется также седативным действием и сонливостью. В высоких дозах метилдофа снижает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в тканях головного мозга и в большинстве периферических тканей. Гипотензия при длительном введении метилдофы связана в основном со снижением общего периферического сопротивления сосудов, хотя при первоначальном введении лекарственного препарата уменьшается и сердечный выброс. При введении метилдофы внутрь всасывается менее 20 % введённой дозы. Эффект наступает через 4—6 часов и продолжается до суток. При необходимости метилдофу можно вводить внутривенно. Привыкание возникает редко. Неизменённое вещество и продукты его превращения выводятся почками. Переносится метилдофа обычно хорошо. Однако, возможны различные побочные эффекты. Угнетающее влияние на центральную нервную систему уже было упомянуто ранее. Иногда возникают явления депрессии, паркинсонизма. Ортостатический коллапс наблюдается реже, чем при применении октадина и тем более ганглиоблокаторв. Бывают диспепсические расстройства, сухость во рту, задержка в организме Na+ и воды, кожные высыпания, иногда – импотенция, редко – агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Как уже отмечалось, симпатическая иннервация может быть блокирована и в своей периферической части – на уровне ганглиев, окончаний постганглионарных волокон и адренорецепторов, то есть с помощью ганглиоблокаторов, симпатолитиков и адреноблокаторов. Ганглиоблокирующие лекарственные препараты (пентамин, бензогексоний и другие) – это эффективные антигипертензивные лекаственные препараты, однако в настоящее время они утратили свою значимость в качестве лекарственных препаратов, применяемых при лечении артериальной гипертензии. Это объясняется тем, что ганглиоблокаторы не обладают избирательным влиянием только на симпатические ганглии, а блокируют одновременно и парасимпатические ганглии. Последнее проявляется рядом неблагоприятных эффектов. Так, например, в результате угнетения парасимпатических ганглиев нередко отмечается снижение тонуса кишечника с развитием запоров, а также в тяжёлых случаях развивается непроходимость кишечника. Могут возникать понижение тонуса мышц мочевого пузыря, нарушения аккомодации, сухость слизистой оболочки полости рта. Кроме того, типичным осложнением при применении ганглиоблокаторов, связанным с угнетением симпатических ганглиев и нарушением компенсаторных реакций, является ортостатическая гипотензия. К этим лекарственным препаратам относительно быстро развивается привыкание. Ганглиоблокаторы применяются главным образом для управляемой гипотензии при проведении хирургических вмешательств. Для этих целей используются преимущественно лекарственные препараты короткого действия (гигроний, арфонад). Кроме того, ганглиоблокаторы могут быть использованы при гипертензивных кризах, так как они обладают коротким латентным периодом и выраженным антигипертензивным эффектом, а также при отёке лёгких и отёке головного мозга. Для лечения артериальной гипертензии иногда используются симпатолитики, которые избирательно выключают адренергическую иннервацию. Они блокируют эфферентные импульсы на уровне периферических адренергических окончаний, истощая в них запасы медиатора норадреналина. Это ведёт к снижению работы сердца и тонуса периферических сосудов. К наиболее активным симпатолитикам, вызывающим стойкое снижение артериального давления, относятся октадин и резерпин (октадин более эффективен). У резерпина, являющегося также антипсихотическим лекарственным препаратом, имеется и центральный компонент действия (седативное действие). Октадин в центральную нервную систему не проникает. Для обоих симпатолитиков характерен значительный латентный период. После их энтерального введения моксимальное снижение артериального давления развивается через 1—3 дня и более. Если ганглиоблокирующие лекарственные препараты не более нескольких часов, то для симпатолитиков длительность гипотензивного эффекта измеряется днями. После прекращения приёма октадина и резерпина исходный (высокий) уровень артериального давления восстанавливается через 1—3 недели. Из желудочно-кишечного тракта оба лекарственных препарата всасываются относительно хорошо. Привыкания к ним практически не возникает. Однако, оба лекарственных препарата вызывают многие побочные эффекты, которые ограничивают их применение. Из веществ, блокирующих адренорецепторы, наибольшее внимание привлекают ?-адреноблокаторы. Их антигипертензивное действие включает ряд компонентов. Они понижают сердечный выброс, а при систематическом назначении снижают и общее периферическое сопротивление сосудов. ?-адреноблокаторы угнетают пресинаптические ?2-адренорецепторы (устраняют их стимулирующее влияние на высвобождение норадреналина), а также уменьшают выделение ренина (блок ?1-адренорецепторов). Кроме того, их антигипертензивное действие связано с угнетающим влиянием на центральную нервную систему. При длительном применении ?-адреноблокаторов наступает отчётливое снижение артериального давления. В связи с этим, одним из показаний к их применению является артериальная гипертензия. Следует иметь в виду наличие лекарственных препаратов с разным спектром действия: неизбирательного (анаприлин) и избирательного (преимущественного) действия (талинолол, метопролол, атенолол), а также адреноблокаторов, обладающих одновременно ?- и ?-блокирующей активностью (лабеталол). От ?-адреноблокаторов существенно отличается лабеталол (трандат). Неизбирательное ?-адреноблокирующее действие у него сочетается с ?-адреноблокирующим (примерно в соотношении 3 : 1). При однократном введении лабетолол уменьшает общее периферическое сопротивление кровеносных сосудов и снижает артериальное давление без существенного влияния на сердечный выброс (чем отлтчается от ?-адреноблокаторов). При длительном применении лекарственный препарат уменьшает также частоту сердечных сокращений; предупреждает повышение сердечного выброса при физической и психоэмоциональной нагрузке. Уменьшает продукцию ренина. Лабеталол можно применять при разных стадиях артериальной гипертензии. Вводится внутрь и иногда внутривенно (при гипертензивных кризах). Из побочных эффектов отмечаются головокружение, ортостатическая гипотензия, возможна импотенция. ?-адреноблокаторы, блокирующие одновременно пре- (?2) и постсинаптические ?-адренорецепторы (фентоламин, тропафен и другие лекарственные препараты), могут быть рекомендованы при повышении артериального давления, связанном с содержанием в крови в высоких концентрациях адреналина (при феохромоцитоме). Для систематического применения они не используются, так как не обеспечивают стойкой гипотензии (иногда они применяются при гипертензивных кризах). Вместе с тем, созданы ?-адреноблокаторы, которые блокируют преимущественно постсинаптические ?1-адренорецепторы, практически не влияя на пресинаптические ?2-адренорецепторы. (например, празозин). При действии празозина в адренергических синапсах сохраняется механизм обратной отрицательной связи и не происходит избыточного высвобождения норадреналина (выраженная тахикардия не возникает). Гипотензивный эффект празозина связан со снижением общего периферического сопротивления кровеносных сосудов, обусловленным расширением резистивных сосудов (на ёмкостные кровеносные сосуды лекарственный препарат влияет в меньшей степени). Секрецию ренина не повышает. Празозин хорошо всасывается из кишечника. Максимальный эффект развивается через 4—5 часов и сохраняется около 10 часов. Иногда развитие гипотензивного эффекта задерживается. Празозин выделяется в основном желудочно-кишечным трактом в виде метаболитов. Применяется данный лекарственный препарат при артериальной гипертензии. Возможные побочные эффекты: головная боль, сердцебиение, сонливость, ортостатическая гипотензия, головокружение, может задерживать в тканях воду. К ?-адреноблокаторам относится также доксазозин (кардура).
|
© 2012 Медресурс.Инфо. Все права защищены.
Joomla! — свободное программное обеспечение, распространяемое по лицензии GNU/GPL.
|
|
|
Фармакология