|
Лекарственные препараты,влияющие на эфферентную иннервацию. Часть 4 |
 |
 |
 |
|
Автор: Administrator
|
|
14.06.2009 14:14 |
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
ПРЕСИНАПТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ.
Симпатомиметики (адреномиметики
непрямого действия).
Эфедрин действуя пресинаптически на варикозные утолщения способствует высвобождению медиатора (норадреналина). Кроме того, оказывает более слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Имеются данные о способности эфедрина угнетать нейрональный захват норадреналина.
По основным эффектам эфедрин аналогичен адреналину. Он стимулирует деятельность сердца, повышает артериальное давление, вызывает бронхолитический эффект, подавляет перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление), повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию. От адреналина эфедрин отличается постепенно развивающимся и более длительным (по влиянию на артериальное давление – в 7 – 10 раз) действием. По активности эфедрин значительно уступает адреналину (для одинакового по величине прессорного эффекта доза эфедрина должна быть в 50 – 100 раз больше, чем доза адреналина).
При повторном введении эфедрина с небольшим интервалом (10 – 30 минут) его прессорное действие быстро снижается – возникает тахифилаксия. Она обусловлена прогрессирующим уменьшением запасов норадреналина в варикозных утолщениях (так как эфедрин усиливает выделение их них норадреналина).
У эфедрина выражено стимулирующее влияние на центральную нервную систему. В этом отношении он превосходит адреналин, но уступает фенамину.
Существенным отличием эфедрина является его эффективность при приёме внутрь. Применяется в качестве бронхолитика, иногда – для повышения артериального давления. Эфедрин эффективен при насморке (местное сужение сосудов уменьшает секрецию слизистой оболочки полости носа). он может быть применён при атриовентрикулярном блоке; применяется также в офтальмологии для расширения зрачка. Стимулирующее влияние на центральную нервную систему иногда используются при нарколепсии.
Симпатолитики (лекарственные препараты, угнетающие
передачу возбуждения с окончаний адренергических волокон).
Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон, то есть действуют пресинаптически. На адренорецепторы не влияют. На фоне этих препаратов эффект адреномиметиков прямого действия не только не снижается, но даже увеличивается. Таким образом, симпатолитики и адреноблокаторы оказывают блокирующее действие на разные этапы адренергической передачи нервных импульсов. Воздействия на варикозные утолщения адренергических нервных волокон, эти препараты уменьшают количество медиатора норадреналина, выделяющегося на нервные импульсы. Адреномиметики непрямого действия (тирамин, эфедрин, фенамин) на их фоне действуют слабее, чем обычно.
Способность октадина (гуанетидина сульфат, исмелин, изобарин, санотензин) угнетать передачу возбуждения с адренергических нервов на эффектор объясняется следующими причинами. Первоначально, когда содержание норадреналина в варикозных утолщениях не уменьшено, это можно отнести за счёт блокирующего воздействия препарата на пресинаптическую мембрану и нарушения процесса высвобождения медиатора. Постепенно под влиянием октадина содержание норадреналина в варикозных утолщениях уменьшается. Это связано с тем, что октадин препятствует обратному захвату норадреналина варикозными утолщениями, так как сам октадин подвергается обратному нейрональному захвату за счёт тех же транспортных систем, что и норадреналин. В интранейрональных депо октадин замещает норадреналин. Возможно также угнетающее влияние октадина на мембрану везикул и нарушение процесса депонирования норадреналина. Всё это приводит к тому, что находящийся в цитоплазме свободный норадреналин в значительной степени инактивируется МАО (интранейронально), а также частично выделяется из варикозных утолщений в неизменённом виде. В итоге на фоне накопления в варикозных утолщениях октадина содержание в них норадреналина значительно снижается. Поэтому в ответ на стимул количество выделяющегося в синаптическую щель медиатора падает, следствием чего является снижение реакции эффектора. Отмечено уменьшение содержания норадреналина в сердце, сосудах и других органах и тканях.
Октадин мало влияет на уровень катехоламинов в центральной нервной системе (плохо проникает через гемато-энцефалический барьер) и мозговом слое надпочечников.
Основным эффектом октадина является постепенно развивающееся (в течение нескольких дней) стойкое снижение артериального давления. Обусловлено это уменьшением сердечного выброса, возникновением брадикардии, угнетением прессорных рефлексов. При длительном применении октадина снижается и общее периферическое сопротивление сосудов.
Гипотензии может предшествовать непродолжительное (от нескольких минут до 1 часа и более) повышение артериального давления, обусловленное выделением из адренергических окончаний норадреналина, что приводит к увеличению сердечного выброса и сужению сосудов.
Октадин немного суживает зрачок и снижает внутриглазное давление (улучшает отток из передней камеры глаза и снижает продукцию внутриглазной жидкости).
В связи с блокирующим влиянием октадина на адренергическую иннервацию моторика желудочно-кишечного тракта возрастает. При введении октадина отмечается незначительное незначительное угнетение нервно-мышечной передачи.
Вводится октадин внутрь. Через гемато-энцефалический барьер проникает плохо.
Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах, что приводит к снижению содержания норадреналина в варикозных утолщениях. На нейрональный захват норадреналина резерпин не влияет. Резерпин уменьшает содержание норадреналина в сердце, сосудах, мозговом слое надпочечников и других органах. Резерпин оказывает седативное и слабое антипсихотическое действия, в связи с чем он относится также и к группе антипсихотических препаратов. Способствует развитию сна. Подавляет интероцептивные рефлексы. Усиливает действие снотворных и средств для наркоза. Несколько угнетает дыхание, снижает температуру тела.
В качестве антипсихотического препарата резерпин в настоящее время практически не используется. Наибольшее практическое значение имеет антигипертензивный эффект, обусловленный его периферическим (симпатолитическим) действием. Артериальное давление при введении резерпина снижается постепенно (максимальный эффект наблюдается чарез несколько дней). Гипотензия при длительном применении резерпина связана со снижением сердечного выброса, а также с уменьшением общего периферического сопротивления сосудов и угнетением прессорных рефлексов.
Угнетение резерпином адренергической иннервации приводит к преобладанию холинергических эффектов. Это проявляется брадикардией, повышением секреторной и двигательной активности желудочно-кишечного тракта, миозом.
Орнид блокирует пресинаптическую мембрану, нарушая высвобождение медиатора, кроме того, он угнетает обратный захват норадреналина. При непродолжительном применении орнида содержание норадреналина в варикозных утолщениях адренергических волокон может не изменятся, при длительном применении снижается. Длительность действия значительно меньше, чем у октадина и резерпина (5 – 8 часов).
Применяются октадин и резерпин главным образом при лечении гипертонической болезни. Октадин как антигипертензивный препарат более эффективен, чем резерпин. Иногда октадин применяется при глаукоме. Привыкание к октадину и резерпину развивается очень медленно, что является большим преимуществом этих препаратоы перед другими, так как они применяются обычно в течение длительного времени. Орнид в качестве антигипертензивного препарата не используется, так как из пищеварительного тракта он всасывается плохо и к нему быстро развивается привыкание. В некоторых случаях орнид применяется при аритмиях сердца.
Побочные эффекты при применеии октадина и резерпина проявляются увеличением моторики кишечника (относительно часто возникает диарея) и секреции пищеварительных желёз (особенно желудка), брадикардией; ряд пациентов отмечают боли в области околоушной слюнной железы, набухание слизистой оболочки полости носа; обычно наблюдается задержка жидкости в организме. Ортостатический коллапс может возникнуть при применении октадина (но значительно реже, чем при применении ганглиоблокаторов) и практически не наблюдается при использовании резерпина для терапии артериальной гипертензии (иногда отмечается при лечении пациентов с психическими заболеваниями большими дозами препарата). При применении резерпина возможны побочные эффекты, связанные с влиянием препарата на центральную нервнкю систему: сонливость, общая слабость. При длительном применении препарата в больших дозах могут возникнуть депрессивные состояния, редко – экстрапирамидные расстроцства. Повышение аппетита также имеет центральный генез.
Увеличение на фоне действия симпатолитиков секреции пищеварительных желёз, а также брадикардию можно устранить препаратами из группы атропина. сТимулирующее влияние на моторику кишечника иногда нивелиркется сочетанием с ганглиоблокаторами, которые снижают моторику желудочно-кишечного тракта. Антагонистами резерпина в отношении его угнетающего влияния на центральную нервную систему являются ингибиторы МАО (ниаламид), восстанавливающие баланс катехоламинов и серотонина в тканях мозга (назначаются после прекращения приёма резерпина). При экстрапирамидных расстройствах применяются препараты, эффективные при лечении паркинсонизма (например,циклодол).
Симпатолитики противопоказаны при тяжёлых органических сердечно-сосудистых заболеваниях, выраженной недостаточности функции почек, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Октадин не рекомендуется применять при феохромоцитоме. За последние годы применение симпатолитиков при артериальной гипертензии значительно снизилось, что связано с появлением новых более совершенных антигипертензивных препаратов.
|
© 2012 Медресурс.Инфо. Все права защищены.
Joomla! — свободное программное обеспечение, распространяемое по лицензии GNU/GPL.
|
|
|
Фармакология