|
Гормональные лекарственные препараты. Часть 2. |
 |
 |
 |
|
Автор: Administrator
|
|
15.06.2009 23:00 |
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ
ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И АНТИТИРЕОИДНЫЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ. КАЛЬЦИТОНИН.
Лекарственные препараты
гормонов щитовидной железы.
Щитовидная железа продуцирует гормон L-тироксин (L-тетрайодтиронин) и L-трийодтиронин. В их синтезе принимает участие йод, поступающий с пищей. Йодиды, циркулирующие в крови, поглощаются щитовидной железой, где окисляются до йода, который взаимодействует с аминокислотой тирозином. При этом образуются моно- и дийодтирозин, являющиеся предшественниками тиреоидных гормонов. Синтезируемые из них тироксин и трийодтиронин депонируются в фолликулах щитовидной железы в составе белка тиреоглобулина. Из железы в кровь гормоны поступают при участии протеолитических ферментов, которые отщепляют их от тиреоглобулина. Поглощение йодидов железой, синтез гормонов и их высвобождение в кровь регулируются тиреотропным гормоном передней доли гипофиза. Циркулирующий в крови L-тироксин почти полностью связан с глобулином; в меньшей степени связывается L-трийодтиронин. Тироксин можно считать прогормоном, так как он в основном превращается в трийодтиронин, который и связывается со специфическими рецепторами в ядрах клетки. Рецепторы обладают большим аффинитетом к трийодтиронину, чем к тироксину.
Типичным для гормонов щитовидной железы является их стимулирующее влияние на обмен веществ. Основной обмен повышается, и соответственно увеличивается потребление кислорода большинством тканей, повышается температура тела. Становится более интенсивным распад белков, углеводов, жиров, снижается содержание в крови холестерина. Может уменьшаться масса тела. Тиреоидные гормоны усиливают эффекты адреналина. Одним из проявлений этого действия является тахикардия.
Тиреоидные гормоны участвуют в регуляции роста и развития организма. Они влияют на формирование мозга, костной ткани и других органов и систем. При их недостаточности в детском возрасте развивается кретинизм. У взрослых недостаточность гормонов щитовидной железы проявляется угнетением обменных процессов, снижением физической и умственной работоспособности, апатией, отёком (мукоидная инфильтрация) тканей, нарушением деятельности сердца. Эта патология получила название микседема.
L-тироксина натриевая соль назначается обычно внутрь, реже – внутривенно. Действие тироксина развивается постепенно и достигает максимума через 8 – 10 дней. Продолжительность эффекта несколько недель. Так, повышение основного обмена наблюдается после однократного введения тироксина в течение 2 – 4 недель.
Трийодтиронина гидрохлорид (лиотиронин), так же как и тироксин, является синтетическим аналогом щитовидной железы. Действие его развивается быстрее, чем у тироксина (максимум отмечается в интервале 24 – 48 часов), и сохраняется несколько дней. На обмен веществ он влияет в 3 – 5 раз сильнее, чем тироксин. Назначается трийодтиронина гидрохлорид внутрь.
Тиреоидин представляет собой препарат высушенных щитовидных желёз убойного скота. Содержит смесь тиреоидных гормонов. Активность препарата недостаточно постоянна, так как стандартизация его несовершенна (производится химическим путём по содержанию йода).
Основным показанием к применению тиреоидных гормонов является гипотиреоидизм – кретинизм и микседема. При этих состояниях наиболее часто используются тироксин и тиреоидин. Трийодтиронин, как более быстродействующий препарат, назначается только в острых случаях, например, при коме у пациентов с микседемой. Передозировка препаратов тиреоидных гормонов проявляется повышенной возбудимостью, потливостью, тахикардией, тремором (мышечное дрожание), снижением массы тела и другими симптомами.
При гипотиреоидизме, связанном с недостаточностью йода в пище (при так называемом простом или эндемическом зобе), лечение сводится к добавлению в пищу (обычно к поваренной соли) йодидов.
Антитиреоидные лекарственные препараты.
При гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоидизм, базедова болезнь) применяются препараты следующей направленности действия:
? угнетающие продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза (йод, дийодтирозин);
? угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе (мерказолил, пропилтиоурацил);
? нарушающие поглощение йода щитовидной железой (калия перхлорат);
? разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы (радиоактивный йод).
Йод используется в виде молекулярного йода или йодидов. Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Угнетает продукцию тиролиберина, а затем тиреотропного гормона гипофиза. Соответственно снижается продукция тиреоидных гормонов. Вызывает уменьшение объёма щитовидной железы. Эффективен в течение 2 – 3-х недель.
Аналогичное по механизму угнетение высвобождение тиреотропного гормона наблюдается также при введении дийодтиронина (дитирин).
Мерказолил (метимазол, метотирин) нарушает синтез тироксина и трийодтиронина непосредственно в щитовидной железе. На каком этапе он вмешивается в процесс биосинтеза тиреоидных гормонов, не выяснено. Мерказолил принимается внутрь.
Наиболее тяжёлые побочные эффекты – лейкопения и агранулоцитоз. В связи с этим применять мерказолил следует под контролем состава крови. Иногда отмечаются диспепсические явления. Возможен "зобогенный" эффект. Он связан с повышением продукции тиреотропного гормона передней доли гипофиза (реакция на снижение концентрации циркулирующих в крови тиреоидных гормонов). Для предупреждения "зобогенного" действия можно воспользоваться препаратами йода и дийодтирозином.
В качестве антитиреоидных лекарственных препаратов помимо мерказолила используется и ряд других производных тиомочевины: карбимазол, пропилтиоурацил. По типу действия они аналогичны мерказолилу. Карбимазол в организме превращается в мерказолил.
Калия перхлорат (хлориген) – KСlO4, уменьшающий поглощение йода щитовидной железой, применяется относительно редко, главным образом, при лёгкой и средней степени тиреотоксикоза. Он может быть причиной лейкопении и агранулоцитоза.
При некоторых формах гипертиреоза применяется радиоактивный йод – 131I (период полураспада – 8 дней) или 132I (период полураспада – 2 – 3 часа). Деструкция клеток щитовидной железы происходит главным образом под влиянием ?-лучей (90% излучения), в меньшей степени – ?-лучей. Эффект развивается очень постепенно (через 1 – 3 месяца и более). У ряда пациентов в связи с передозировкой развиваются явления микседемы. Назначается препарат внутрь и в виде натриевой соли, дозируется в милликюри (мКи).
Антитиреоидные препараты применяются для лечения тиреотоксикоза (базедовой болезни), а также для подготовки пациентов к хирургическому удалению щитовидной железы (с целью улучшения из состояния).
Кальцитонин (тирокальцитонин).
Кальцитонин в основном продуцируется в щитовидной железе специальными клетками. Это полипептид, состоящий из 32 аминокислот. Секреция кальцитонина зависит от содержания Са2+ в крови. Кальцитонин участвует в регуляции обмена кальция. Основной эффект его – угнетение процесса декальцификации костей. Следствием этого является снижение содержания Са2+ в крови. На всасывание Са2+ из кишечника и выведение его почками кальцитонин практически не влияет. Получен синтетический кальцитонин человека (цибакальцин).
Синтезирован кальцитонин лосося, выпускаемый под названием миакальцик. По активности превосходит кальцитонин человека в 30 – 40 раз и действует более продолжительно.
Кальцитонин содержится также в препарате кальцитрин, получаемом из щитовидных желёз свиней.
Применяется кальцитонин при остеопорозе (например, при длительной иммобилизации, в старческом возрасте, при длительном применении глюкокортикоидов), а также при нефрокальцинозе.
Лекарственные препараты гормонов
паращитовидных желёз.
Паращитовидные железы секретируют паратгормон. Это полипептид, состоящий из 84-х аминокислотных остатков. Продукция его определяется уровнем кальция в крови.
Основные проявления действия паратгормона – влияние на обмен кальция и фосфатов. Он вызывает декальцифекацию костей и освобождение Са2+ в кровь, а также способствует всасыванию Са2+ из желудочно-кишечного тракта. Стимулирующее влияние паратгормона на всасывание Са2+ из кишечника связывается не с прямым его действием, а с повышением образования под его влиянием кальцитриола. Последний является наиболее активным метаболитом витамина D3 (холекальциферола). Паратгормон увеличивает обратное всасывание Са2+ в канальцах почек. В итоге содержание Са2+ в крови повышается. Содержание в крови фосфатов снижается, что связано с уменьшением их обратного всасывания в канальцах почек.
В практической медицине применяется препарат, получаемый из паращитовидных желёз убойного скота, - паратиреоидин. Его действие начинается примерно через 4 часа и продолжается до 24 часов. Он применяется главным образом при хроническом гипопаратиреозе, спазмофилии (заболевание детского возраста, сопровождающееся гипокальциемией и судорожными реакциями). Вводится подкожно, внутримышечно. Дозируется в единицах действия (ЕД). острый гипопаратиреоз (тетанию) целесообразно лечить препаратами кальция (внутривенно) или их сочетанием с паратиреоидином. Один паратиреоидин в данном случае не пригоден вследствие большого латентного периода действия.
Используются также активные фрагменты паратгормона (терипаратид; ПТГ 1-34).
Лекарственные препараты гормонов поджелудочной железы
и синтетические антидиабетические лекарственные препараты.
В регуляции углеводного обмена большое значение имеют гормоны поджелудочной железы. В ?-клетках островков Лангерганса (панкреатических островков) синтезируется проинсулин, из которого образуется инсулин, обладающий выраженным гипогликемическим действием. ?-клетки островков Лангерганса продуцируют глюкагон, вызывающий гипергликемию.
Для практической медицины наибольший интерес представляет гормон поджелудочной железы инсулин, применяемый для лечения сахарного диабета. Однако, в настоящее время лекарственные препараты, используемые при данной патологии, представлены и другими группами.
Лекарственные препараты, применяемые для заместительной терапии.
Универсальным и наиболее эффективным противодиабетическим лекарственным препаратом является инсулин. Химически он представляет собой полипептид, включающий две полипептидные цепочки (одна состоит из 21 аминокислоты, а другая – из 30), соединённые дисульфидными мостиками. Осуществлён синтез инсулина человека и ряда животных. В настоящее время инсулин человека синтезируется методом генной инженерии.
В качестве лекарственного препарата применяется инсулин, получаемый из поджелудочных желёз убойного скота (свинной и бычий инсулин), и препараты инсулина человека. Они дозируются в единицах действия.
Имеются данные, что секреция инсулина зависит от Са2+. Запускает этот механизм глюкоза. Проникая в ?-клетки, глюкоза метаболизируется и способствует повышению внутриклеточного содержания аденозинтрифосфорной кислоты. Последняя, блокируя АТФ-зависимые К+-каналы, вызывает деполяризацию клеточной мембраны. Последнее способствует вхождению в ?-клетки Са2+ (через открывающиеся потенциалзависимые Са2+-каналы) и высвобождению инсулина путём экзоцитоза. Продукцию инсулина стимулируют также аминокислоты.
Механизм гипогликемического действия инсулина окончательно не выяснен. Считается, что он взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности клеток, состоящими из двух альфа- и ?-субъединиц, связанных дисульфидными мостиками. Образующийся комплекс инсулин + рецептор посредством эндоцитоза поступает внутрь клетки, где высвобождающийся инсулин и оказывает своё действие. Кроме того, при взаимодействии с поверхностным рецептором активируются ?-субъединицы, которые обладают тирозинкиназной активностью.
Инсулин активирует транспорт глюкозы через клеточные мембраны и её утилизацию периферическими тканями (мышцами, жировой тканью). Под влиянием инсулина возрастает глюконеогенез (активирует фермент гликогенсинтетазу). В печени и скелетных мышцах снижает гликогенолиз. Угнетает превращение аминокислот в глюкозу. Инсулин стимулирует синтез белков. Способствует депонированию триглицеридов в жировой ткани.
Применение инсулина при сахарном диабете приводит к снижению уровня глюкозы в крови и накоплению в тканях гликогена. Уменьшение глюкозы в крови устраняет глюкозурию и связанные с ней повышенный диурез и жажду. Следствием нормализации углеводного обмена является нормализация белкового обмена (уменьшается концентрация в моче азотистых соединений) и жирового обмена (в крови и моче перестают определятся кетоновые тела – ацетон, ацетоуксусная кислота и ?-оксимаслянная кислота). Прекращается исхудание и чрезмерно выраженное ощущение голода, связанные с распадом жиров и интенсивным превращением белков в глюкозу. Инсулин эффективен при сахарном диабете любой степени тяжести.
К числу первых препаратов инсулина, внедрённых в медицинскую практику, относится инсулин для инъекций. Вводится он парентерально. Действовать инсулин начинает быстро, особенно при внутривенном введении. Последний путь особенно показан при лечении прекоматозного и коматозного состояний. В этих случаях и при тяжёлых формах сахарного диабета инсулин является незаменимым препаратом.
Инсулин для инъекций не лишён ряда недостатков. Одним из них является относительная кратковременность действия (4 – 6 часов), так как инсулин инактивируется в печени инсулиназой. Инъекции инсулина болезненны. Даже при соблюдении правил асептики на месте введения препарата могут возникать воспалительные реакции. Кроме того, следует учитывать, что чувствительность к инсулину варьирует в довольно широких пределах. Выработка к инсулину антител может стать причиной снижения и утраты его эффективности. Инсулин для инъекций вызывает также аллергические реакции. Последние менее выражены у препаратов инсулина человека. Учитываю отмеченные недостатки инсулина для инъекций, были созданы многие препараты инсулина, различающиеся по скорости развития эффекта и его продолжительности, а также по степени аллергогенности.
Современные препараты инсулина могут быть представлены следующими группами:
? препараты с быстрым развитием максимального эффекта (через 1 – 4 часа) и кратковременным действием: инсулин;
? препараты со средней скоростью развития максимального эффекта (через 6 – 12 часов) и средней продолжительностью действия (18 – 24 часа): инсулин-семиленте, инсулин-ленте;
? препараты с медленным развитием максимального эффекта (через 12 – 18 часов) и длительным действием (24 – 40 часов): инсулин ультраленте.
Некоторые препараты выпускаются в специальных шприц-ручках.
Препараты инсулина пролонгированного действия медленно всасываются из места введения. Их однократная инъекция обеспечивает длительный эффект, что является несомненным достоинством этих препаратов. Однако при развитии под влиянием пролонгированных препаратов выраженной гипогликемии вывести из неё пациента труднее, чем при аналогичной по степени снижения глюкозы крови, вызванной препаратами инсулина короткого действия. В отличие от последних действие пролонгированных инсулинов развивается медленно (через 3 – 18 часов), поэтому для купирования диабетической комы они непригодны. Наличие в ряде препаратов белка протамина объясняет довольно частое возникновение аллергических реакций.
Препараты инсулина пролонгированного действия вводятся только подкожно. Инъекции их менее болезненны, чем инъекции инсулина (связано с более высоким рН препаратов). Назначаются такие препараты при средней и тяжёлой формах сахарного диабета.
В настоящее время испытываются препараты, которые повышают чувствительность клеток к инсулину. Такие препараты (типа троглитазона) представляют интерес при недостаточной продукции эндогенного инсулина, а также при развитии к нему резистентности.
Большой интерес представляют антигипергликемические лекарственные препараты, эффективные при приёме внутрь:
? производные сульфонилмочевины: средней продолжительности действия – 8 – 24 часа (бутамид), длительного действия – 24 – 60 часов (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид);
? производные бигуанида (буформин, метформин).
Возможный механизм антигипергликемического действия
производных сульфонилмочевины.
Имеются данные, что производные сульфонилмочевины также повышают чувствительность ?-клеток к глюкозе и аминокислотам, которые стимулируют продукцию инсулина. Таким образом, эти препараты действуют опосредованно, повышая секрецию инсулина. Показано также, что производные сульфонилмочевины повышают стимулирующее влияние на транспорт глюкозы в клетки (жировые, мышечные).
Одним из препаратов этой группы является бутамид (толбутамид, растинон). Бутамид хорошо всасывается при энтеральном введении. Максимальная концентрация в крови определяется через 3 – 4 часа. В крови препарат связывается с белками плазмы. Антигипергликемический эффект сохраняется до 12 часов. В печени бутамид окисляется. Продукты его превращения выделяются почками. Переносится бутамид обычно хорошо. Однако при его применении могут возникать побочные эффекты (диспепсические расстройства, аллергические реакции; редко – лейкопения, тромбоцитопения, угнетение функции печени). Возможно привыкание к бутамиду.
Хлорпропамид (диабарил, орадиан) отличается от бутамида более высокой активностью и более длительным действием. Если концентрация бутамида в плазме крови снижается на 50% за 4 – 5 часов, то хлорпропамида – за 32 – 35 часов. В организме подвергается биотрансформации с образованием активных метаболитов. Хлорпропамид и продукты его превращения выделяются почками. Хлорпропамид чаще, чем другие сульфаниламиды, вызывает разнообразные побочные эффекты. Так, нередко наблюдаются непереносимость этилового спирта в связи с нарушением его метаболизма (возникает выраженное покраснение кожи лица и другие симптомы). Отмечаются задержка воды в организме и гипонатриемия, диспепсические нарушения, кожные аллергические реакции, холестаз, изредка – угнетение кроветворения.
К числу препаратов длительного действия относятся глибенкламид и глипизид. По механизму действия они аналогичны бутамиду и хлорпропамиду. Основные различия по сравнению с бутамидом касаются фармакокинетики. Назначаются за 30 минут до еды один раз в сутки. Наиболее быстродействующим препаратом является глипизид.
Переносятся препараты хорошо. Они могут вызывать диспепсические расстройства (тошноту, рвоту, диарею и так далее), кожные аллергические реакции, редко – угнетение кроветворения.
К производным сульфонилмочевины относится также гликлазид (диабетон). Вызывает выраженное снижение содержания глюкозы в крови и укорачивает время от момента приёма пищи до начала секреции инсулина. Препарат интересен и тем, что наряду с антигипергликемическим действием оказывает положительное влияние на микроциркуляцию. Последнее связано с тем, что гликлазид уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, повышает сосудистую фибринолитическую активность и оказывает нормализующее влияние на проницаемость сосудистой стенки. Не приводит к увеличению массы тела и даже способствует её снижению (при правильном пищевом режиме).
Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови определяется примерно через 4 часа. Значительная часть связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени. t1/2 ~ 12 часов. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками. Из побочных эффектов возможны диспепсические явления, редко – тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, аллергические реакции.
Применяются производные сульфонилмочевины при сахарном диабете лёгкой и средней степеней тяжести (чаще всего у пациентов старше 40 – 45 лет).
Механизм действия производных бигуанида – буформина (глибутид, адебит) и других – не выяснен, но он отличается от такового инсулина и препаратов группы сульфонилмочевины. По-видимому, производные гуанидина способствуют поглощению глюкозы мышцами, но это не приводит к образованию гликогена. В мышцах накапливается молочная кислота (очевидно, за счёт анаэробного гликолиза). Глюконеогенез в печени эти препараты угнетают. Есть данные, что они задерживают всасывание углеводов в кишечнике.
У буформина отмечено нормализующее влияние на обмен белков. Его применение при сахарном диабете выравнивает отрицательный азотистый баланс (анаболическое действие). При ожирении масса тела у пациентов уменьшается (тормозится липогенез, снижается аппетит).
Буформин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимум антигипергликемического эффекта наблюдается через 4 – 6 часов. Общая продолжительность действия – до 14 часов.
При применении буформина и других производных бигуанида побочные эффекты наблюдаются довольно часто (тошнота, рвота, понос, ацидоз). В связи с этим один буформин практически не используется. Обычно он назначается в меньших дозах в сочетании с инсулином или препаратами группы сульфонилмочевины.
Дозируются антигипергликемические препараты по изменению содержания сахара в крови и моче. Для каждого пациента следует подбирать индивидуально дозу, в которой препарат при систематическом применении обеспечивает стойкое снижение содержания глюкозы в крови до необходимого уровня. Назначение антигипергликемических препаратов необходимо сочетать с рациональной диетой с ограниченным содержанием углеводов.
Основное осложнение, типичное для всех противодиабетических лекарственных препаратов, – это гипогликемия. Она возникает при передозировке препаратов или при нарушении пищевого режима. В тяжёлых случаях может возникать гипогликемический шок. При лёгкой степени гипогликемии её можно компенсировать приёмом сахара или пищи, богатой углеводами. При необходимости парентерально вводится глюкоза. Гипергликемическим действием обладают также адреналин и глюкагон.
Новым направлением в лечении сахарного диабета является создание препаратов, затрудняющих всасывание углеводов в кишечнике. Одним из таких препаратов является акарбоза. Принцип действия акарбозы заключается в ингибировании кишечного фермента ?-глюкозидазы. Это задерживает всасывание большинства углеводов (кроме лактозы). Избыточное количество непереваренных углеводов (крахмал, сукразы, декстринов, мальтозы) поступают в толстый кишечник, где под влиянием микроорганизмов происходит их расщепление с образованием газов. Метеоризм отмечается обычно у 20 – 30% пациентов. Примерно у 3% пациентов развивается выраженный понос. При монотерапии акарбозой (она принимается в самом начале еды) выраженной гипогликемии не возникает. Однако, при её сочетании с инсулином или производными сульфонилмочевины антигипергликемический эффект усиливается. Акарбоза из кишечника всасывается плохо. Абсорбцию метморфина акарбоза не нарушает, поэтому такое сочетание нерационально.
Одним из важных направлений является поиск препаратов, уменьшающих токсические эффекты глюкозы при сахарном диабете (нейропатия, ретинопатия, нефропатия). Так как неблагоприятные эффекты связаны с превращением глюкозы в организме во фруктозу, а затем в сорбитол, задача заключается в блокировании этого метаболического пути. Для этих целей созданы первые ингибиторы алдозредуктазы (фермент, превращающий сахара в полиолы), однако оценивать их клиническую значимость пока преждевременно.
Гормон поджелудочной железы глюкагон продуцируется специальными ?-клетками островков Лангерганса (панкреатических островков). Представляет собой полипептид, состоящий из остатков 29 аминокислот. Аналогичный глюкагону гормон – энтероглюкагон – обнаружен в стенке двенадцатиперстной кишки, а также желудка. Продукция глюкагона регулируется содержанием глюкозы в крови, составом пищи и кишечными гормонами. Действует глюкагон кратковременно, так как быстро разрушается глюкогеназой в печени, почках, крови и других тканях (концентрация его в плазме снижается ни 50% менее чем за 7 минут).
Влияние глюкагона на углеводный обмен проявляется гипергликемией. Связанно это с усилением гликогенолиза и гликонеогенеза в печени. Действие глюкагона основано на его способности взаимодействовать со специфическими рецепторами, связанными с Gs-белками. При этом стимулируется аденилатциклаза и повышается содержание циклического аденозинмонофосфата; в результате – активируется фосфорилаза и угнетается гликогенсинтетаза. Освобождение глюкозы из печени возрастает. Одновременно повышается гликонеогенез – синтез глюкозы из неуглеводных прекурзоров (лактата, пирувата, ряда аминокислот и других соединений).
Глюкагон оказывает также выраженное влияние на сердечно-сосудистую систему. Основные эффекты глюкагона: положительное инотропное действие, тахикардия, облегчение атриовентрикулярной проводимости. Глюкагон повышает сократительную активность миокарда, что приводит к увеличению сердечного выброса. Не исключено, что в этом эффекте определённую роль играет стимулирующее влияние глюкагона на захват Са2+ саркоплазматической сетью. Желудочковые аритмии под влиянием глюкагона не возникают.
Глюкагон повышает содержание циклического аденозинмонофосфата в миокарде. Теофиллин не усиливает этот эффект глюкагона. Стимулирующее действие глюкагона на аденилатциклазу миокарда не устраняется ?-адреноблокаторами, что свидетельствует о существовании различных рецепторов для глюкагона и катехоламинов. Кроме того, глюкагон повышает высвобождение адреналина из мозгового вещества надпочечников, стимулирует секрецию гормона роста, а также кальцитонина (возникает гипокальциемия и гиперкальциурия).
Применяется глюкагон редко. Вводится парентерально при гипогликемической коме, а также внутривенно при сердечной недостаточности и кардиогенном шоке. В последних двух случаях лимитирующим моментом является кратковременность его действия. Кроме того, следует учитывать, что кардиотоническое действие глюкагона сопровождается повышением потребления сердцем кислорода.
|
© 2012 Медресурс.Инфо. Все права защищены.
Joomla! — свободное программное обеспечение, распространяемое по лицензии GNU/GPL.
|
|
|
Фармакология