|
Лекарственные препараты, влияющие на функции органов дыхания. Часть 1. |
 |
 |
 |
|
Автор: Administrator
|
|
20.06.2009 00:28 |
СТИМУЛЯТОРЫ ДЫХАНИЯ.
По основной направленности действия стимуляторы дыхания подразделяются на следующие группы:
? Лекарственные препараты, непосредственно активирующие центр дыхания: бемегрид, кофеин, этимизол;
? Лекарственные препараты, стимулирующие дыхание рефлекторно: цититон, лобелина гидрохлорид;
? Лекарственные препараты смешанного типа действия: кордиамин, углекислота.
К лекарственным препаратам, оказывающим прямое возбуждающее действие на дыхательный центр, относятся психостимулирующий лекарственный препарат и аналептик кофеин, аналептик бемегрид и лекарственный препарат этимизол (производное диамида имидазолдикарбоновой кислоты). Последний занимает особое положение среди центрально действующих стимуляторов дыхания. Он активирует подкорковые образования головного мозга и центры продолговатого мозга. Однако от типичных аналептиков этимизол отличается угнетающим влиянием на кору головного мозга, поэтому в практической медицине он используется не только как стимулятор дыхания, но также в психиатрии в качестве седативного лекарственного препарата при состояниях тревоги. Вводится лекарственный препарат внутрь и парентерально.
Рефлекторно действующими стимуляторами дыхания являются н-холиномиметики – цититон и лобелина гидрохлорид. Механизм их действия заключается в том, что они возбуждают н-холинорецепторы синокаротидной зоны, откуда афферентные импульсы поступают в продолговатый мозг и повышают активность дыхательного центра. Указанные н-холиномиметики действуют кратковременно (в течение нескольких минут) вводить их следует только внутривенно.
У лекарственных препаратов смешанного типа действия центральный эффект дополняется стимулирующим влиянием на хеморецепторы каротидного клубочка. К таким лекарственным препаратам относится аналептик кордиамин и углекислота. Как известно, последняя является физиологическим стимулятором дыхания.
В медицинской практике применяется сочетание 5—7 % СО2 и 93—95 % О2. такая смесь получила название карбоген. Ингаляция её здоровым человеком увеличивает объём дыхания в 5—8 раз. Возбуждение дыхания происходит главным образом благодаря снижению в центре дыхания рН и накоплению Н+. Считается, что Н+ стимулируют клетки дыхательного центра не непосредственно, а через специальные хеморецепторные образования, расположенные в продолговатом мозге вблизи центра дыхания. Определённое значение в действии СО2 на дыхание имеют и рефлексы с синокаротидной зоны. Стимулирующее действие СО2 на дыхание развивается в течение первых 5—6 минут. При этом улучшается и общее кровообращение. Имеются данные, что СО2 увеличивает мозговой кровоток.
Применяются стимуляторы дыхания при лёгких отравлениях наркотическими анальгетиками, окисью углерода, при асфиксии новорожденных, для восстановления необходимости уровня лёгочной вентиляции в посленаркозном периоде и так далее. В целом стимуляторы дыхания используются редко. При гипоксических состояниях обычно применяется искусственная вентиляция лёгких.
ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ.
Выделяются две группы противокашлевых лекарственных препаратов:
1. Лекарственные препараты центрального действия:
1.1. лекарственные препараты наркотического типа действия: кодеин, этилморфина гидрохлорид);
1.2. «ненаркотические» противокашлевые лекарственные препараты центрального действия: глауцина гидрохлорид, тусупрекс).
2. Лекарственные препараты периферического действия: либексин.
Наиболее широкое распространение в практической медицине получили лекарственные препараты центрального действия, угнетающие центральные звенья кашлевого рефлекса, локализованные в продолговатом мозге. К этой группе относятся хорошо известные кодеин, а также этилморфина гидрохлорид.
Кодеин (метилморфин) является алкалоидом опия фенантренового ряда (ряда морфина). Обладает выраженной противокашлевой активностью. Кроме того, он оказывает слабое болеутоляющее действие. Дыхательный центр кодеин в терапевтических дозах не угнетает или это влияние выражено в незначительной степени. При систематическом использовании лекарственного препарата возможен такой побочный эффект, как запоры. Длительное применение кодеина сопровождается развитием привыкания и в некоторых случаях – лекарственной зависимости (психической и физической).
В качестве лекарственных препаратов выпускается кодеин (основание) и кодеина фосфат. Кроме того, кодеин входит в состав ряда комбинированных лекарственных препаратов: микстуры Бехтерева (содержит настой травы горицвета, натрия бромид и кодеин), таблеток «Кодтерпин» (кодеин с отхаркивающими лекарственными препаратами – натрия гидрокарбонатом и терпингидратом).
К этой группе лекарственных препаратов относится также этилморфина гидрохлорид (дионин), получаемый синтетическим путём из морфина. По влиянию на кашлевой центр этилморфина гидрохлорид аналогичен кодеину, но несколько более активен. Этилморфина гидрохлорид обладает также раздражающим действием, которое сменяется анестезией. Благодаря этим эффектам он иногда применяется в офтальмологии при лечении кератитов и ряда других заболеваний глаз.
Сильным противокашлевым действием обладают наркотические анальгетики (морфина гидрохлорид и так далее). Однако они вызывают угнетение центра дыхания. Кроме того, эти лекарственные препараты более опасны в отношении развития лекарственной зависимости. Поэтому их можно использовать лишь эпизодически при неэффективности кодеина и других противокашлевых лекарственных препаратов.
Создан ряд лекарственных препаратов, более избирательно угнетающих кашлевой центр и не вызывающих лекарственной зависимости. Они называются ненаркотическими противокашлевыми лекарственными препаратами. К ним относятся глауцина гидрохлорид (глаувент), тусупрекс (окселадина цитрат). Глауцин является алкалоидом растительного происхождения, тусупрекс получен синтетическим путём. Переносятся лекарственные препараты хорошо. Глауцин может вызывать головокружение, тошноту.
К противокашлевым лекарственным препаратам периферического действия относится либексин. Механизм их действия связывается с анестезирующим влиянием на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, а также с некоторыми бронхолитическими лекарственными препаратами. На функции центральной нервной системы не влияет. Лекарственная зависимость к либексину не развивается. Таким образом, и либексин относится к ненаркотическим противокашлевым лекарственным препаратам.
При сухости слизистой оболочки бронхов, при вязком и густом секрете бронхиальных желёз уменьшить кашель можно путём увеличения секреции желёз слизистой оболочки бронхов, а также разжижением секрета. С этой целью назначаются отхаркивающие лекарственные препараты, в том числе ингаляции аэрозолей щелочных жидкостей. Кроме того, при некоторых видах хронического кашля могут давать положительный результат лекарственные препараты седативного действия.
Показания. Сильный непродуктивный кашель. При остром бронхите или попадании инородных частиц в дыхательные пути назначают кодеин или дионин на ночь (в течение 2-3 суток). При плеврите, застойных явлениях в малом круге кровообращения возникновение кашля может усугубить течение основного заболевания, в этих случаях показано применение кодеина.
Противокашлевые препараты в сочетании с отхаркивающими показаны, если частый и длительный кашель ухудшает состояние пациентов (например, ночной кашель). Если возникновение сильного кашля не связано с бронхолёгочными заболеваниями, показаны как ненаркотические, так и наркотические противокашлевые препараты (в зависимости от тяжести синдрома).
ОТХАРКИВАЮЩИЕ И МУКОЛИТИЧЕСКИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ.
Образование бронхиального секрета – одно из обязательных условий нормального функционирования бронхиального дерева. Бронхиальный секрет сложен по составу, является продуктом секреции бронхиальных желез, транссудации компонентов плазмы, метаболизма подвижных клеток и вегетирующих микроорганизмов, объема легочного сурфактанта. По физико-химической структуре бронхиальный секрет представляет собой многокомпонентный коллоидный раствор, состоящий из двух фаз: растворимой и нерастворимой. В растворимой фазе бронхиального секта содержатся электролиты, сывороточные компоненты, локально секретируемые белки, биологически активные вещества, ферменты и их ингибиторы. Нерастворимая фаза (гель) имеет фибриллярную структуру и образуется преимущественно вследствие местно-синтезируемых макромолекулярных гликопротеиновых комплексов муцинов.
Важнейший механизм, обеспечивающий санацию дыхательных путей, - мукоцилиарный транспорт. Скорость продвижения слизи у здорового человека колеблется от 4 до 20 мм/мин.
Если перистальтические движения мелких бронхов и деятельность реснитчатого эпителия крупных бронхов и трахеи не обеспечивает необходимого дренирования, возникает кашель, физиологическая роль которого состоит в очищении дыхательных путей от инородных веществ, попавших извне или образованных эндогенно. При нарушении бронхиального дренирования кашель становится важным компонентом защитной реакции, в этом случае показано назначение отхаркивающих средств.
Отхаркивающие средства рефлекторного действия (препараты термопсиса, истода, алтея, солодки, натрия бензоат, терпингидрат, ликорин, эфирные масла, например эвкалиптовое, тимоловое). Препараты этой группы при приеме внутрь оказывают умеренное раздражающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка, что приводит к возбуждению рвотного центра продолговатого мозга и рефлекторному усилению секреции бронхиальных желез. Действие этих препаратов непродолжительно, а повышение разовой дозы вызывает тошноту и в ряде случаев рвоту, поэтому необходимы частые приемы этих препаратов в небольших дозах (каждые 2—4 часа). Действующее начало отхаркивающих средств растительного происхождения – алкалоиды сапонины. Лекарственные препараты этой группы способствуют разжижению слизи из-за увеличения транссудации плазмы, усилению моторной функции бронхов и повышению активности мерцательного эпителия. Эфирные масла в малых дозах вызывают гиперемию слизистой оболочки бронхов и повышение секреции бронхиальных желез, а в высоких дозах – сужение сосудов слизистой оболочки бронхов и уменьшение секреции слизи.
Отхаркивающие средства прямого действия (натрия йодид, калия йодид, аммония хлорид, натрия гидрокарбонат, бромгексин) после всасывания в желудочно-кишечном тракте увеличивают бронхиальную секрецию, вызывают разжижение бронхиального секрета и тем самым облегчают откашливание. Йодсодержащие препараты также стимулируют расщепление белков. Побочные эффекты калия йодида: ощущение заложенности носа, ринорея, слезотечение.
Муколитические препараты:
Протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, химопсин, рибонуклеаза) разрушают пептидные связи гликопротеидов, уменьшая тем самым вязкость и эластичность мокроты. Эффективны при затруднении откашливания слизистой и гнойной мокроты. В настоящее время их применяют редко, в связи с тем что они могут вызвать аллергические реакции с развитием бронхоспазма.
Ацетилцистеин (производное цистеина) расщепляет дисульфидные связи между мукопротеиновыми комплексами и тем самым снижает вязкость бронхиального секрета и синтез гликопротеидов в эпителии бронхов. При использовании в виде аэрозоля оказывает сильное и быстрое действие. Однако у тяжелых ослабленных пациентов, не способных активно откашлять мокроту, применение ацетилцистеина может привести к ее накоплению в просвете бронхов и развитию острой дыхательной недостаточности. В таких случаях необходимы активная аспирация мокроты и позиционный дренаж.
Бромгексин и амброксол относят к муколитическим препаратам нового поколения. Они оказывают отхаркивающее и муколитическое действие. Отхаркивающее действие у амброксола (метаболит бромгексина) выражено сильнее, чем у бромгексина. Важная особенность этих препаратов, особенно амброксола, - способность увеличивать содержание сурфактанта в легких вследствие блокирования распада и усиления его синтеза и усиление секреции в альвеолярных пневмоцитах 2-го типа. Лекарственные препараты повышают мукоцилиарный транспорт (опосредованно вследствие увеличения содержания сурфактанта), секрецию гликопротеидов, восстанавливает соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты.
Показания. Острые и хронические заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся выделением вязкой мокроты (острый и хронический бронхиты, бронхобструктивный синдром, бронхоэктатическая болезнь). Амброксол применяют также для лечения и профилактики респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей и новорожденных.
Противопоказания. Индивидуальная непереносимость, первый триместр беременности.
Побочные эффекты. Диспепсия, аллергические реакции. При внутривенном введении могут обусловить артериальную гипотензию (редко).
При применении муколитиков для поддержания их секретолитического действия рекомендуется обильное питье.
Необходимо учитывать, что иногда у пациентов с хроническими заболеваниями легких после первого дня лечения возникает повышение вязкости мокроты, что предположительно обусловлено отделением мокроты, накопившейся в бронхах и содержащей большое количество детрита, воспалительных элементов, белков. В последующие дни (обычно к 4-му дню лечения) количество мокроты увеличивается, ее реологические свойства улучшаются.
Лекарственное взаимодействие. В2-адреностимуляторы и теофиллин также усиливают мукоцилиарный клиренс вследствие расширения бронхов, снятия спазма гладкомышечных клеток бронхов, уменьшения отека слизистой оболочки. У пациентов с острым бронхоспастическим синдромом эффективно назначение В2-адреностимуляторов, теофиллина в сочетании с ацетилцистеином или отхаркивающими средствами.
У пациентов с хроническим бронхоспастическим и воспалительным синдромами ?2-адреностимуляторы, теофиллин лучше сочетать с амброксолом, бромгексином, или ацетилцистеином. При хронических неспецифических заболеваниях легких, особенно при рестриктивной дыхательной недостаточности, ?2-адреностимуляторынеэффективны. Целесообразно сочетание глюкокортикостероидов, отхаркивающих препаратов и ласольвана.
Резкое снижение вязкости и адгезии и значительное увеличение количества выделяемой мокроты иногда обусловливают ухудшение общего состояния, резкое усиление кашля, появление одышки. При развитии этих симптомов следует отменить отхаркивающие препараты или уменьшить кратность их приема и дозу; необходимо назначение М-холиноблокаторов (тровентол, атровент).
Если частый и длительный кашель ухудшает состояние пациентов, отхаркивающие препараты сочетают с противокашлевыми.
|
© 2010 Медресурс.Инфо. Все права защищены.
Joomla! — свободное программное обеспечение, распространяемое по лицензии GNU/GPL.
|
|
|
Фармакология