|
Лекарственные препараты, влияющие на функции органов дыхания. Часть 2. |
 |
 |
 |
|
Автор: Administrator
|
|
20.06.2009 00:37 |
БРОНХОРАСШИРЯЮЩИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ.
Стимуляторы адренергических синапсов.
? ?- и ?-адреномиметики (адреналин, эфедрин).
? ?1- и ?2-адреномиметики (изадрин=изопреналин, орципреналин).
? ?2-адреномиметики (короткого действия: сальбутамол, беротек, тербуталин; длительного действия: формотерол, солметерол).
Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Бронхорасширяющее действие лекарственных препаратов этой группы связано со стимуляцией ?2-адренорецепторов бронхов, что приводит к активации аденилатциклазы, увеличению образования цАМФ, снижению содержания кальция в гладкомышечных клетках и в конечном итоге к расслаблению мышц бронхов.
Стимуляторы ?-адренорецепторов вызывают расширение бронхов, а также ингибируют высвобождение веществ, обусловливающих бронхоспазм (гистамин, медленно реагирующая субстанция анафилаксии), из тучных клеток, ослабляют бронхоспастические эффекты, например, ацетилхолина, гистамина, серотонина, могут повышать мукоцилиарный транспорт, увеличивая активность реснитчатого эпителия или изменяя состав секрета (например, повышают секрецию ионов хлора и воды в бронхиальный просвет, снижают уровень катионного белка эозинофилов в бронхоальвеолярном секрете).
По эффективности бронхолитического эффекта ?-адреностимуляторы распределяются следующим образом: формотерол>солметерол>изопреналин>сальбутамол. ?2-адреностимуляторы блокируют транспорт белков через эндотелиальные клетки, тем самым снижая вероятность развития отека легких: сальметерол>формотерол>сальбутамол и ?2-адреностимуляторы короткого действия.
?-адреностимуляторы также оказывают положительное ино- и хронотропное действия, повышают потребность миокарда в кислороде, улучшают предсердно-желудочковую проводимость, повышают возбудимость миокарда, расширяют коронарные артерии. Доза ?2-адреностимулятора короткого действия, при которой проявляется бронхолитическое действие, в 3—5 раз (а у бэтта-2-адреностимуляторов длительного действия в сотни раз) ниже дозы, в которой препарат оказывает кардиостимулирующий эффект. При внутривенном введении сальбутамол и изопреналин оказывают одинаковое по выраженности бронхолитическое действие, но при этом сальбутамол в 7 – 10 раз слабее влияет на функции сердца (в первую очередь на автоматизм). Тербуталин (в аэрозолях и в виде сухого порошка, ингалируемого с помощью тербухалера) по сравнению с изопреналином вызывает более выраженное бронхолитическое действие (в 2 раза) и меньше влияет на сердце (в 4 раза). Длительность бронхолитического действия препарата зависит не только от химической структуры (наличия или отсутствия катехольного кольца), но и способа введения.
При применении ингаляционных дозированных форм ?2-адреностимуляторов бронхолитический эффект развивается быстро (за исключением салметерола).
Показания. Бронхиальная астма (?-адреностимуляторы короткого действия для купирования приступов, а длительного действия для профилактики приступов, особенно ночных), хронический обструктивный бронхит, нарушение предсердно-желудочковой проводимости (изопреналин и орципреналин сублингвально или внутривенно), в качестве кардиотонических средств (кардиогенный шок, нормоволемическая форма септического шока с понижением сердечного выброса и высоким общим периферическим сопротивлением сосудов) при противопоказаниях к назначению сердечных гликозидов; длительный спазм мозговых сосудов; начавшийся самопроизвольный аборт.
Противопоказания. Абсолютные (повышенная чувствительность к препарату), относительные (артериальная гипертензия, стенокардия, гипертиреоз, тахиаритмии).
Выбор препарата. Ингаляционные формы ?2-аденостимуляторов – средства выбора для купирования приступов бронхиальной астмы любого генеза. При ночных приступах бронхиальной астмы предпочтительнее применение ?2-адреностимуляторов длительного действия, в том числе и препаратов с замедленным высвобождением сальбутамола (например, вольмакс, сальтос). При наличии сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы рекомендуется назначать ?2-адреностимуляторы. При парентеральном введении ?2-адреностимуляторы достигают даже самых низких уровней дыхательных путей, что особенно важно при тяжелой степени бронхиальной обструкции, сопровождающейся затруднением эвакуации вязкого секрета из просвета дыхательных путей и набуханием слизистой оболочки бронхов. Для купирования тяжелых приступов эффективна ингаляция растворов сальбутамола (в дозе 2,5-5 мг) с помощью небулайзера.
Лекарственное взаимодействие. ?-адреностимуляторы могут ослабить действие ?-адреноблокаторов. Сочетание с м-холиноблокаторами и теофиллином усиливает и удлиняет бронходилятирующее действие. Глюкокортикостероиды повышают чувствительность рецепторов к ?-адреностимуляторам.
Побочные эффекты. Тахикардия, тремор, головные боли, аритмии, учащение приступов стенокардии, гипокалиемия, тошнота, рвота, запор, морфологические изменения мерцательного эпителия слизистой оболочки бронхов. При длительном приеме развивается толерантность (после перерыва в приеме препаратов их бронхолитический эффект восстанавливается); синдром замыкания легких (расширение бронхиальных сосудов, особенно мелкого калибра, при длительной стимуляции ?-2-адренорецепторов и отек слизистой оболочки бронхов); синдром рикошета, характеризующимся резким бронхоспазмом (обусловлен блокадой ?-2-адренорецепторов продуктами метаболизма препаратов и усилением влияния ?-адренорецепторов). Резкое ухудшение бронхиальной проводимости может приводить к развитию синдрома немого легкого из-за обтурации бронхиального дерева вязким секретом.
М-холиноблокаторы.
Из-за множества системных побочных эффектов атропина в качестве бронходилятаторов в настоящее время чаще всего используются его четвертичные аммониевые производные: ипратропия бромид (атровент), окситропия бромид и тровентол – блокаторы м2- и м3-холинорецепторов. Эти препараты используются в виде дозированных аэрозольных ингаляторов.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Ингибирование эффектов ацетилхолина, в частности сокращение гладкомышечных клеток и повышение секреции эпителием дыхательных путей.
В отличие от атропина, в дозах, оказывающих бронхорасширяющее действие, эти препараты не проникают в центральную нервную систему, в меньшей степени тормозят секрецию слюнных желез, не влияют на двигательную активность мерцательного эпителия дыхательных путей и не изменяют артериального давления и частоты сердечных сокращений. Тровентол обладает слабыми и, по-видимому, неспецифическими адреноблокирующим, антигистаминным и антисеротониновым свойствами.
Часть дозы аэрозоля атровента, окситропия бромида и тровентола, оседающая в ротовой полости и глотке и попадающая в желудок, плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому препараты практически не оказывают системного холиноблокирующего действия.
Показания. Бронхобструктивный синдром и бронхиальная астма.
Противопоказания. Глаукома, соблюдать осторожность при применении пациентам, страдающим аденомой предстательной железы.
Выбор препарата. М-холиноблокаторы – средства выбора для терапии хронического обструктивного бронхита, при бронхиальной обструкции, провоцируемой физической нагрузкой, холодом, вдыханием пыли, газообразных веществ; оказывают благоприятное воздействие при бронхобструктивном синдроме с выраженной бронхореей, при необходимости купирования бронхиальной обструкции при наличии противопоказаний к применению ?2-адреностимуляторов.
Побочные эффекты. Сухость во рту, редко – диплопия.
Ингибиторы фосфодиэстеразы
(метилксантины).
В качестве бронходилятаторов применяют теофиллин, эуфиллин – теофиллин-этилендиаминовый комплекс, диафиллин – синтетический аналог теофиллина.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Метилксантины ингибируют фосфодиэстеразу 3-го, 4-го и 5-го типов в гладкомышечных клетках бронхов, что приводит к повышению внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфата; в результате снижается концентрация внутриклеточного Са2+ и как следствие развивается бронходилятация. Препараты этой группы также ингибируют высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток, моноцитов, эозинофилов и нейтрофилов (содержат фосфодиэстеразу 4-го типа) и повышают содержание циклического аденозинмонофосфата в тромбоцитах (содержат фосфодиэстеразу 3-го и 4-го типов). Теофиллин также блокирует аденозиновые рецепторы, тем самым устраняя вызываемое аденозином сокращение гладкомышечных клеток дыхательных путей, увеличение высвобождения гистамина из клеток легких, торможение высвобождения катехоламинов из нервных окончаний.
Теофиллин имеет широкий спектр фармакологических эффектов: улучшение бронхиальной проходимости вследствие снятия бронхоспазма, стабилизация мембран тучных клеток, торможение высвобождения медиаторов анафилактических реакций, стимуляция мукоцилиарного клиренса; слабое диуретическое действие вследствие увеличения клубочковой фильтрации и снижения канальцевой реабсорбции Nа+; увеличение коронарного кровотока, обусловленное расширением коронарных сосудов; увеличение силы и частоты сердечных сокращений, связанное с рефлекторной реакцией на снижение общего периферического сопротивления сосудов и прямой стимуляцией миокарда; снижение давления в малом круге кровообращения вследствие расширения артериол и венул и уменьшения легочного сосудистого сопротивления; возбуждение дыхательного центра, повышение сократимости дыхательных мышц, особенно диафрагмы; усиление вентиляции легких в условиях гипокалиемии и при расстройствах дыхания по типу Чейна-Стокса; расширение желчных внепеченочных путей.
В связи с тем, что препарат одновременно расширяет сосуды большого круга кровообращения и возбуждает сосудодвигательный центр продолговатого мозга, его влияние на артериальное давление вариабельно.
Показания. Бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит, легочная гипертензия, расстройства дыхания (дыхание Чейна-Стокса), мигрень, нарушения мозгового кровообращения.
Противопоказания. Выраженная артериальная гипотензия, пароксизмальная тахикардия, частая желудочковая экстрасистолия, острый инфаркт миокарда, распространенный атеросклероз, судорожные припадки в анамнезе.
Побочные эффекты. В терапевтических дозах: тошнота, боли в области желудка, сердцебиение, тремор, головная боль, головокружение, нарушение сна (эти эффекты чаще развиваются на ранних стадиях применения теофиллина, при длительном приеме к ним развивается толерантность); в субтоксических дозах: выраженная тахикардия, тахиаритмии, гипервентиляция легких, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (вследствие усиления желудочной секреции), бессонница, беспокойство, возбуждение, головная боль, тошнота и рвота (вследствие раздражения триггерной зоны или самого рвотного центра и местного раздражающего действия на слизистую оболочку желудка), судорожные приступы; в токсических дозах: гипоксия головного мозга, заторможенность, судороги, аритмии сердца, сердечно-легочная недостаточность.
Лекарственное взаимодействие. Теофиллин фармацевтически несовместим с солями кальция, алкалоидами и дибазолом; инактивирует бензилпенициллина натриевую соль; с борбамилом, амидопирином, анестезином, димедролом, никотиновой и аскорбиновой кислотами образует гигроскопичные соединения. Фторхинолоны удлиняют время полувыведения теофиллина. Изопротеренол и тербуталин при парентеральном введении увеличивают системный клиренс теофиллина, а он в свою очередь увеличивает общий клиренс, например, солей лития. При сочетании теофиллина с витамином В6 содержание витамина в крови уменьшается.
Теофиллин потенцирует действие диуретиков (увеличивает клубочковую фильтрацию и уменьшает канальцевую реабсорбцию Nа+, потенцирует бронхолитическое действие ?-адреностимуляторов). Эфедрин повышает токсичность теофиллина.
Алгоритм выбора бронхорасширяющих
лекарственных препаратов.
Для купирования редких приступов бронхоспазма любого генеза обычно назначают ингаляции ?-адреностимуляторов короткого действия. Для купирования приступов и профилактики бронхоспазма можно назначать комбинированные бронхорасширяющие препараты: беродуал (беротек + атровент), дитэк (беротек + интал). При учащении приступов или появлении ночных приступов удушья, даже редких (1 – 2 раза в месяц) назначают ?2-адреностимуляторы длительного действия или пролонгированные препараты теофиллина. В дальнейшем бэтта-2-адреностимуляторы короткого действия применяют только для купирования приступов удушья при любой тяжести заболевания, а бэтта-2-адреностимуляторы длительного действия и препараты теофиллина назначают в виде монотерапии (чаще в сочетании с ингаляционными противовоспалительными препаратами, например кромолин-натрием или ингаляционным глюкокортикостероидным препаратом) для профилактического лечения пациентов с бронхиальной астмой. Сальбутамол, атровент и беродуал в растворах вводят через струйные небулайзеры для купирования тяжелых приступов бронхиальной обструкции, с этой целью также применяют парентеральное введение сальбутамола. Внутривенное введение эуфиллина – средство выбора для купирования тяжелых и затянувшихся приступов удушья (астматический статус). М-холиноблокаторы (ингаляционно) или их комбинации с ?2-адреностимуляторами (беродуал) чаще применяют для лечения пациентов с хроническим обструктивным бронхитом; у этих пациентов применяют также ?2-адреностимуляторы длительного действия и препараты теофиллина.
Противовоспалительные антиастматические
лекарственные препараты.
В настоящее время бронхиальную астму рассматривают как хроническое персистирующее воспаление, в патогенезе которого участвуют тучные клетки, эозинофилы и Т-лимфоциты. С этих позиций лекарственные препараты, блокирующие определенные звенья процесса воспаления (глюкокортикостероиды, стабилизаторы мембран тучных клеток, ингибиторы лейкотриенов), нашли широкое применение в терапии и профилактики бронхиальной астмы.
Глюкокортикостероиды.
Препараты этой группы оказывают выраженное противовоспалительное и мембраностабилизирующее действие. Их применяют (по показаниям) перорально, парентерально (в том числе ингаляционно) при всех стадиях бронхобструктивного синдрома.
Стабилизаторы мембран тучных клеток.
В эту группу включены интал, недокромил, кетотифен.
Механизмы действия и фармакодинамические эффекты. Подавление высвобождения гистамина из сенсибилизированных тучных клеток и синтез лейкотриенов в дыхательных путях вследствие блокирования трансмембранного тока Са2+, а также ингибируют фосфодиэстеразу, что приводит к повышению внутриклеточного содержания циклического аденозинмонофосфата. Кетотифен также блокирует Н1-рецепторы.
Лекарственные препараты этой группы предупреждают развитие как самой реакции гиперчувствительности немедленного типа, обусловленной выделением медиатора анафилаксии в результате контакта сенсибилизированной тучной клетки с соответствующим аллергеном, так и отсроченной стадии немедленной реакции на антиген. Поскольку фармакологический эффект лекарственных препаратов этой группы проявляется во взаимодействии антигена с антителом, их назначают с профилактической целью.
Интал оказывает профилактическое действие у пациентов с бронхиальной астмой при провокации антигеном, бронхоспазме, вызванном физической нагрузкой, что, по-видимому, обусловлено повышением устойчивости тучных клеток иммунным и неиммунным факторам дегрануляции. При длительном применении препараты уменьшают гиперреактивность бронхов, улучшают функции внешнего дыхания, уменьшают интенсивность и частоту приступов удушья. Недокромил обладает более выраженной (в 4–10 раз) противовоспалительной активностью, чем интал, а также эффективнее предупреждает бронхоспастические реакции, вызываемые различными химическими агентами, холодным воздухом и другими. Интал более эффективен у пациентов молодого возраста без деструктивных изменений в легких. Кетотифен оказывает также и седативное действие.
Показания. Бронхиальная астма (атопическая форма, астма физического усилия, астматическая триада), аллергический ринит, аллергический коньюктивит, пищевая аллергия и аллергические заболевания желудочно-кишечного тракта (при приеме внутрь).
Противопоказания. Индивидуальная непереносимость, первый триместр беременности, интал и недокромил – астматический статус, кетотифен следует с осторожностью назначать пациентам, занятым на работе, требующей концентрации внимания.
Побочные эффекты. Побочные эффекты интала и недокромила незначительны и проявляются местно. В редких случаях (менее 2-х %) препараты вызывают раздражение слизистой оболочки глотки и трахеи, сухость во рту, охриплость голоса, особенно на фоне местных инфекционных процессов. В начале лечения иногда возникают кашель и кратковременный бронхоспазм. Кашель купируют приемом стакана воды сразу после ингаляции, а при повторяющемся бронхоспазме показана предварительная (за 15—20 минут) ингаляция ?-адреностимулятора.
Кетотифен может оказать седативное действие, вызвать сонливость, сухость во рту, снижение секреции бронхиальных желез.
Лекарственное взаимодействие. Интал и недокромил оказывают более сильное действие при предварительном купировании бронхоспазма адреностимуляторами. Кетотифен усиливает седативный эффект препаратов, угнетающих центральную нервную систему.
Ингибиторы лейкотриенов.
Лейкотриены – биологически активные вещества, синтезируемые из арахидоновой кислоты под действием 5-липооксигеназы в нейтрофилах, моноцитах, макрофагах, тучных клетках. Смесь различных лейкотриенов известна как медленно реагирующая субстанция анафилаксии, она вызывает, в частности отек слизистой оболочки дыхательных путей, спазм гладкомышечных клеток бронхов, изменение секреции слизи, инфильтрацию слизистой оболочки и подслизистого слоя. Препарат, вызывающий угнетение синтеза лейкотриенов вследствие ингибирования 5-липооксигеназы, - зилеутон (в стадии испытаний); к антагонистам рецепторов лейкотриенов относят, например, зафирлукаст (аколат).
Показания. Терапия и профилактика приступов бронхиальной астмы (изучена его эффективность при легкой и умеренной степени тяжести заболевания). Лечебный эффект развивается в течение первой недели лечения.
Противопоказания. Индивидуальная непереносимость.
Побочные эффекты. Головная боль, диспепсические явления, кратковременное повышение содержания трансаминаз в сыворотке крови.
Лекарственное взаимодействие. Сочетание аколата с эритромицином приводит к снижению концентрации аколата в плазме крови на 40% (в связи со снижением его биодоступности), с теофиллином – на 30%; при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой ее биодоступность увеличивается на 45%. Сочетание аколата с варфарином приводит к увеличению протромбинового времени на 35% в связи с ингибированием аколатом фермента Р450.
Антигистаминные
лекарственные препараты.
Известно, стимуляция гистаминовых Н1-рецепторов приводит к повышению тонуса гладкомышечных клеток желудочно-кишечного тракта и проницаемости сосудистой стенки, появлению зуда, бронхоспазму, расширению артериол и расслаблению прекапиллярных сфинктеров, тахикардия.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Антагонисты гистаминовых Н1-рецепторов (антигистаминные препараты) конкурентно блокируют рецепторы гистамина подтипа Н1 и препятствуют развитию вызванного гистамином бронхоспазма, сокращения гладкомышечных клеток кишечника, уменьшают зуд, предупреждают расширение сосудов и повышение их проницаемости, предотвращают воздействие гистамина на сердце. Препараты этой группы могут также блокировать м-холинорецепторы, ?-адренорецепторы, серотониновые рецепторы, оказывать местно-анестезирующее, седативное действия (выраженность последнего как от химической структуры препарата, так и от индивидуальных особенностей организма).
Антигистаминные препараты первого поколения (обладают низкой селективностью и относительно небольшой – 4—12 часов – длительностью действия).
Дифенгидрамин (димедрол) применяют в первую очередь для предупреждения или ослабления выраженности аллергических реакций. Он обладает холинолитической активностью, оказывает седативное действие (применяют при нарушении засыпания, для предоперационной подготовки), эффективен для предотвращения синдрома укачивания; его назначают также при болезни Меньера. Оказывает сильное местноанестезирующее действие.
Прометазин (пипольфен, дипразин) – эффективное антигистаминное средство, оказывает выраженное седативное, ?-адреноблокирующее и м-холиноблокирующее действия, что может быть одной из причин его побочных эффектов. Препарат снижает температуру тела и оказывает противоукачивающее действие.
Клемастин (тавегил) активнее дафенгидрамина и действует более продолжительно. Может оказать седативное действие (например, сонливость развивается у 9,1% пациентов), но обычно лишь в первые дни лечения. Иногда при приеме препарата возникает сухость во рту.
Фенкарол в отличие от других препаратов первого поколения, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому не оказывает угнетающего влияния на центральную нервную систему. Кроме того, фенкарол обладает очень слабым холинолитическим свойством. Фенкарол предупреждает осложнения, возникающие при проведении специфической гипосенсибилизации у пациентов с поллинозами
Антигистаминные препараты второго поколения (оказывают избирательное и более длительное – 18—24 часа – действие). Препараты этой группы оказывают выраженное антигистаминное действие (преимущественно блокируют периферические рецепторы), но, в отличие от препаратов первого поколения, обычно не дают седативного эффекта (практически не проникают через гематоэнцефалический барьер), не обладают холинолитической, адреноблокирующей активностями (астемизол блокирует ?-адренорецепторы и серотониновые рецепторы лишь в больших дозах). Астемизол, цетиризин, лоратадин и терфенадин оказывают небольшое бронходилятирующее действие. Астемизол, лоратадин и терфенадин эффективны также при бронхобструктивном синдроме, провоцируемом физической нагрузкой или гипервентиляцией.
Терфенадин уменьшает бронхоспазм и препятствует развитию крапивницы, вызываемых гистамином. Кроме блокады Н1-рецепторов, терфенадин уменьшает выделение гистамина из тучных клеток. При длительном применении толерантность к препарату не развивается.
Астемизол при регулярном применении может привести к постепенно прогрессирующему улучшению аппетита и увеличению массы тела пациента. Астемизол проникает через плацентарный барьер, частично выводится с молоком матери.
Оксатомид частично проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает седативное действие, через плацентарный барьер не проникает. У детей в возрасте до 2-х лет после введения препарата может возникнуть возбуждение.
Цетиризин оказывает пролонгированное действие. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и практически не метаболизируется. Цетиризин в больших дозах эффективнее других антигистаминных препаратов при приступах бронхиальной обструкции, обусловленных вдыханием пыльцы растений.
При приеме лоратадина ежедневно один раз в сутки у пациентов с аллергическими заболеваниями лечебный эффект развивается быстрее, чем при лечении другими антигистаминными препаратами.
Акривастин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и практически не влияет на центральную нервную систему.
По мере возрастания степени взаимодействия с Н1-рецепторами антигистаминные препараты можно расположить следующим образом: дифенгидрамин < прометазин < супрастин < клемастин = астемизол = терфенадин = фенкарол < цетиризин = лоратадин < акривастин = эбастин.
К блокаторам Н1-рецепторов, обладающим антисеротониновой активностью, относятся ципрогептадин, димебон и сетастин.
Показания. Профилактика и лечение аллергических реакций. Эффективны при аллергическом рините, конъюнктивите и крапивнице, их применяют при атопическом дерматите, сенной лихорадке. Препараты первого поколения применяют также как симптоматическое средство для уменьшения насморка при острых респираторных заболеваниях, для профилактики синдрома укачивания или предупреждения тошноты, рвоты и головокружения при болезни Меньера, в постнаркозном периоде или при лучевой болезни (дифенгидрамин, прометазин), для облегчения засыпания (дифенгидрамин), для обезболивания (как вспомогательное средство). Целесообразность применения антигистаминных препаратов первого поколения при бронхиальной астме сомнительна в связи с их побочными эффектами (например, связанными с холиноблокирующей активностью). Наиболее часто их применяют в сочетании с адреностимуляторами или симпатомиметиками при аллергической ринорее. Иногда их используют при паркинсонизме, мигрени, предменструальной головной боли. В ряде случаев препараты этой группы назначают в сочетании с бронхолитиками и средствами, препятствующими выбросу гистамина из тучных клеток и базофилов.
Препараты второго поколения наиболее часто применяют как вспомогательные средства при лечении атопической бронхиальной астмы, при поллинозах, крапивнице, аллергическом рините, атопическом нейродермите, так как они не оказывают седативного и холиноблокирующего действия.
Побочные эффекты. Головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, седативное действие (от легкого успокоения до снотворного эффекта). Ципрогептадин может вызвать повышение аппетита, дименгидринат – нарушение аккомодации. Необходимо учитывать, что дифенгидрамин может усугубить течение ожогового шока. Супрастин у некоторых пациентов вызывает раздражение слизистой оболочки желудка.
Противопоказания. Глаукома, аденома предстательной железы. Препараты, обладающие выраженным седативным действием, не рекомендуют назначать пациентам, которым при выполнении профессиональных действий необходимы повышенное внимание и быстрая реакция. Ципрогептадин проникает через плацентарный барьер и может вызвать снижение секреции инсулина и развитие сахарного диабета у новорожденного. Супрастин противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Ряд препаратов имеет возрастные ограничения для применения, например тавегил не следует назначать детям до 6-ти лет, астемизол – до 2-х лет.
Лекарственное взаимодействие. При сочетании с ?-адреноблокаторами возможно ослабление антигистаминного действия. Дипразин, дифенгидрамин и другие антигистаминные препараты с выраженным седативным действием применяют в сочетании с наркотическими анальгетиками, транквилизаторами и другими препаратами при подготовке пациентов к операции. Антигистаминные препараты с выраженным седативным действием усиливают анальгезирующее действие других лекарственных препаратов, а также предупреждают нежелательные эффекты гистамина (артериальная гипотензия, бронхоспазм и другие), выделяющегося при травматизации тканей во время операции. При сочетании антигистаминных препаратов с холиноблокирующей активностью с трициклическими антидепрессантами возможно усиление м-холинолитического действия. Категорически противопоказано такое сочетание у пациентов при сопутствующей глаукоме. Комбинацию дипразина с амитриптилином применяют для усиления анальгезирующего действия. Ингибиторы моноаминооксидазы замедляют метаболизм антигистаминных препаратов в печени. Для предупреждения угнетающего действия антигистаминных средств на центральную нервную систему их можно сочетать с препаратами кофеина. Антигистаминные препараты могут усилить действие стимуляторов центральной нервной системы у новорожденных и детей младшего возраста. При сочетании их со снотворными или седативными препаратами их угнетающее действие на центральную нервную систему усиливается, однако в последующем (особенно при применении барбитуратов или димедрола) возможно ускорение инактивации препаратов в печени и ослабление их эффекта. При длительном применении они могут снизить эффективность лекарственных препаратов, метаболизируемых в печени, например глюкокортикостероидов, антикоагулянтов, бутадиона. Некоторые антигистаминные препараты потенцируют влияние адреналина и норадреналина на сердечно-сосудистую систему. Димебон усиливает действие нестероидных и стероидных противовоспалительных средств. При щелочной реакции мочи (или при сочетании с препаратами, ощелачивающими мочу) степень ионизации антигистаминных препаратов, являющихся слабыми основаниями, уменьшается, их реабсорбция в почечных канальцах увеличивается и выделение из организма замедляется, что может привести к усилению их терапевтического и побочного эффектов. При кислой реакции мочи (или при сочетании с препаратами, подкисляющими мочу) действие Н1-блокаторов уменьшается в связи с ускорением их выведения почками. Следует избегать сочетания антигистаминных препаратов с алкоголем.
|
© 2012 Медресурс.Инфо. Все права защищены.
Joomla! — свободное программное обеспечение, распространяемое по лицензии GNU/GPL.
|
|
|
Фармакология